OEO5试验：食管癌新辅助化疗周期是否需延长？

　　新辅助化疗（2个周期顺铂/5-氟尿嘧啶）（CF）序贯手术治疗是局部晚期食管癌的标准治疗方案。该项研究探讨了增加化疗周期数（4个周期表柔比星/顺铂/卡培他滨（ECX））是否会带来患者预后的改善。

　　该项研究是一项多中心随机III期临床试验，将2个周期CF化疗与4个周期ECX化疗序贯食管切除术的疗效进行比较，其中低位和交界区腺癌（I型和II型）联合了2区淋巴结清扫。主要终点是总生存期（OS）；预期入组842例患者（677例死亡），预计3年存活率提高至82%（或70%），提升幅度为30%至38%（或37%），检验效能为2α=5%。死亡病例累计未达到预期值，但独立数据监测委员会认为该数据足够充分，结果可以发布。次要预后包括无病生存期（DFS），无进展生存期（PFS），病理R0切除率，Mandard分级，和生活质量。

　　2005至2011年，英国72个中心入组897例（CF：451例，ECX：446例），按照1：1随机分配。两组间的基线特征类似（总体，男性90%，中位年龄62岁[四分位数间距56-67]，60%的PET检查，分期T3N0占22%、T3N1占65%）。CF组96%的患者接受了2个周期化疗，ECX组89%的患者接受了3个周期以上化疗。

　　CF组3/4级毒副反应的发生率较低（30%vs47%，P＜0.001）。本研究R0切除率CF组为60%，ECX组为66%；Mandard分级≤3级的发生率CF组15%，而ECX组可达到32%，其中有3例约11%患者达到完全缓解。两组术后并发症的发生率相似（CF：57%，ECX：62%），术后30天（CF：2%，ECX：2%），术后90天（CF：4%，ECX：5%）。ECX组在PFS和DFS上更有优势，危险比（HR，95%CI）PFS0.86（0.74-1.01），DFS0.88（0.75-1.03）。CF组315例死亡，ECX组298例死亡，两组OS的HR值为0.92（0.79-1.08，P=0.3017），两组的3年生存率差异较小CF39%（35-44%）vsECX42%（37-46%）。

　　通过试验发现，延长的ECX方案在PFS，DFS和肿瘤消退上有一定优势，但未转化为生存获益。相比于2个周期CF化疗，4个周期ECX化疗的总化疗毒副反应发生率提高，但手术并发症未见增加。临床试验信息：01852072。