结直肠癌专场8项重要研究汇总

　　研究1.HERACLES：曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗HER2扩增mCRC

　　HERACLES试验在HER2扩增的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，评估了曲妥珠单抗和拉帕替尼的疗效。结果发现，5%的KRAS基因2号外显子野生型mCRC患者伴有HER2基因扩增。HERACLES试验的研究对象为标准方案（包括EGFR靶向药物）深度治疗后的患者，其主要终点客观反应达8/23，表明双重抗HER2治疗是有效的。（摘要号3508）

　　研究2.SIRFLOX：mFOLFOX6＋SIRT(±bev)治疗转移性结直肠癌

　　一项在化疗-初治的不可切除，仅肝或肝占位（肝联合肺和/或淋巴结转移）mCRC患者中的国际性，多中心，开放标签，随机对照试验，在转移性结直肠癌（mCRC）患者中将一线mFOLFOX6±贝伐珠单抗（bev）与mFOLFOX6＋选择性体内放射疗法（SIRT）±bev进行比较。研究发现，将SIRT增加到标准化疗未能改善整体PFS[10.2个月v10.7个月（风险比[HR]：0.93；95%CI0.77～1.12；P=0.428）]。然而，中位肝脏PFS显著延长[12.6个月v20.5个月（HR：0.69；95%CI0.55～0.90；P=0.002）]。SIRT的增加与可接受的毒性反应相关。(摘要号3502）

　　研究3.PETACC8和N0147研究合并分析——BRAFV600E与KRAS外显子2突变对结肠癌的预测价值

　　一项来自PETACC8和N0147试验3934例患者的汇总分析显示了，BRAFV600E与KRAS外显子2突变对经辅助FOLFOX+/-西妥昔单抗治疗，微卫星稳定（MMS），III期结肠癌患者的预测价值。发现BRAFV600E或KRAS外显子2，包括密码子12或13突变，是至复发时间（TTR），复发后生存期（SAR）和总生存（OS）的独立预测因子。（摘要号3507）

　　研究4.中国FOWARC研究：mFOLFOX6加或不加放疗术前新辅助治疗局部进展期直肠癌

　　由中山大学第六医院的邓艳红教授、汪建平教授担任主要研究者的FOWARC研究，探讨了mFOLFOX6加或不加放疗用于局部晚期直肠癌新辅助治疗的疗效。研究发现，与5-FU化疗相比，新辅助治疗采用mFOLFOX6同步放疗用于局部晚期直肠癌时，可提高pCR率。而当mFOLFOX6单独作为新辅助治疗方案时，与5-FU为基础的放化疗相比，具有相似的R0切除率，相似的良好缓解率，以及更低的手术并发症发生率。(摘要号3500)

　　研究5.阿司匹林在结直肠癌的二级预防作用—非选择性人群队列研究

　　一项以人群为基础的研究，在未选定的25664名结直肠癌队列中探索了阿司匹林作为二级预防的影响。结果显示，CRC诊断后阿司匹林的使用与CRC-特异性生存期（CSS）（风险比[HR]，0.53；95%置信区间[CI]，0.50～0.57；P＜0.001）和OS（HR，0.71；95%CI，0.68～0.75；P＜0.001）的改善单独相关。（摘要号3504)

　　研究6.结直肠癌综合分子特征揭示免疫细胞浸润基因预测

　　一项大型前瞻性CRC分子特征的研究，利用结直肠癌综合分子特征揭露了免疫细胞浸润的基因组预测。结果显示，相较于微卫星稳定肿瘤，微卫星高度不稳定的肿瘤明显会表达更多的新抗原（P＜2e-16）。在原发结直肠癌患者中，肿瘤新抗原负荷与总淋巴细胞评分（P=4.9e-9）和肿瘤浸润淋巴细胞（P=1.6e-15）显著相关。在T细胞亚群的分析中，肿瘤新抗原负荷仅与CD45RO+T细胞亚群（P=0.0003）显著相关。肿瘤新抗原负荷越高预示着CRC特异性和总生存率更高（分别为P=0.014，P=0.048）。结果表明，肿瘤新抗原负荷预示着更多的肿瘤浸润淋巴细胞和记忆性T细胞浸润，可作为CRC患者生存的新型基因组预测指标。（摘要号3506）

　　研究7.III期结肠癌患者DNA错配修复和临床预后分析

　　PETACC8和NCCTGN0147研究分析显示了经FOLFOX+/-西妥昔单抗治疗患者的III期结肠癌DNA错配修复（MMR）与临床预后分析的结果：散发型和家族型肿瘤dMMR患者的DFS率类似（HR，1.15；95%CI，0.73-1.81；Padjusted=0.54）。肿瘤dMMR患者的DFS率与肿瘤pMMR且无BRAF或KRAS基因突变患者的DFS率类似。该结果提示：MMR状态与预后无关。与肿瘤pMMR伴BRAF和KRAS基因均为野生型亚组相比，在肿瘤dMMR散发型和家族型亚组分析中得出相同结果，即MR状态与预后无关。（摘要号3506）

　　研究8.CALGB/SWOG80405：维生素D与转移性结直肠癌生存期

　　CALGB/SWOG80405研究的前瞻性流行病学数据显示，较高的25-羟基维生素D[25(OH)D]浓度与结直肠癌患者提高的生存期有关，然而，在转移性结直肠癌（mCRC）中25(OH)D和预后之间的关系是未知的。结果显示，调整了病理和临床预后因素后，与最低25(OH)D浓度患者相比，最高25(OH)D五分值的患者会显著改善OS。增加的25(OH)D浓度也会明显与提高的PFS（中位12.2vs10.1个月；HR0.79，95%CI，0.63～0.99；P趋势=0.01）相关。（摘要号3503）