mTOR抑制剂在肺癌中的获益
目前,还没有大样本的临床研究探讨mTOR抑制剂在肺癌中的作用,只有一些散在的小样本的临床研究。国际上各个中心也都刚刚开始开展这方面的研究,我们医院也是刚开始在做。我们在一些散发病例中发现,mTOR抑制剂在肺癌的治疗过程尤其是后线的治疗中给病人带来的好处。
非小细胞肺癌在多线治疗尤其是靶向药物治疗后会产生耐药。mTOR通路是信号传导通路上一个非常重要的枢纽。很多药物尤其是TKI药物的耐药,都是由于mTOR激活导致下游级联通路的激活,造成肿瘤的进一步增殖。据此,我们当时设想了一个可能的耐药途径,就给病人应用了mTOR抑制剂依维莫司、替西罗莫司。因为针对的是经多线治疗的病人,所以在伦理上也没有问题。结果发现,部分病人确实取得了非常好的结果,而且不管是非小细胞肺癌还是小细胞肺癌都出现了这样的结果。由此看来,mTOR通路激活导致病人对TKI或化疗的耐药是有可能的。于是我们现在开展了这方面研究,尽可能拿到病人的组织标本,如果不能拿到组织标本,就利用血液或体液的PCR检测。
我们也开始了mTOR和PI3K途径的检测,当发现有表达的病人,我们就有目的的给他应用依维莫司这类药物。这样做的效果明显比前期盲目选择的效率高。但考虑到我们从今年才开始做这种检测,入组病例不多,大概不到十例,而且现在只看到了应答,还没有看到应答持续时间能有多长,因此我今天没在会议上报道。
处于后线的很多靶向药物的耐药都是因为mTOR激活而导致的。对此,我们重新复原了肾癌的治疗模式,就是TKI-mTOR-TKI治疗模式。从现在乳腺癌、肺癌验证的结果来看,我觉得这种模式是合理的。就是说在前期治疗出现耐药以后,有一部分病人是因为mTOR激活了,此时再通过mTOR抑制剂进行干扰,原来发生耐药的靶向药物又重新复活,再用还有效。所以在这方面的探索,我觉得我们已经走在路上了。
生物标志物的建立
我们现在检测的标志物主要是经典的P10、PI3K和mTOR。我今天在会议上也分享了ASCO上的一些研究,其中包括mTOR,还有mTORC1、mTORC2组合的标志物。这种标志物的组合似乎在肾癌方面的研究结果还不错,所以我希望能够把这个组合应用到临床,把相关通路的上游或者下游的分子更多的纳入筛选。
研究难点及下一步工作计划
难点还是存在的,一是临床研究入组比较慢。因为毕竟这部分病例是非常少的。二是寻找mTOR抑制剂的特异性生物标志物很难度。事实上从目前国际上的研究来看,都没有明确的结果,有时候认为mTOR或者PI3K或者P10是一个不错的标志物,有的结果却又恰恰相反。
我们也在摸索中前行,因为找到标志物是非常重要的,对临床实践有指导意义。现在我们医院跟外部有很好的合作,即开展二代测序。有了这样的深度检测,我想我们更容易发现需要寻找的那些标志物。随着二代测序的不断开展,标志物的建立有可能会超越现在所说的经典模式,有可能会找到某个旁路的并不受关注的小分子。
益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 生血丸:补肾健脾,填精养血。用于脾肾虚弱所致的面黄肌瘦、体倦乏力、眩晕、食少、便溏;放、化疗后全血细胞减少及再生障碍性贫血见上述证候者。
健客价: ¥3600益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 鸦胆子油软胶囊:抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥5000益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 西黄丸(10瓶装):清热解毒,和营消肿。用于痈疽疔毒,瘰疬,流注,癌肿等。
健客价: ¥4000补气养血,健脾益肾。适用于癌症应用放、化疗所致白细胞减少及因放、化疗引起的头晕头昏,倦怠乏力、消瘦、恶心呕吐等症。
健客价: ¥40补气养血、健脾益肾。适用于癌症应用放、化疗所致白细胞减少及因放、化疗引起的头晕头昏、倦怠乏力、消瘦、恶心呕吐等症。
健客价: ¥50补气养血,健脾益肾。适用于癌症应用放、化疗所致白细胞减少及因放、化疗引起的头晕头昏,倦怠乏力、消瘦、恶心呕吐等症。
健客价: ¥55用于益气健脾,理气化痰,活血祛瘀合并化疗具有改善原发性非小细胞肺癌胃肠癌,乳腺癌,中医脾虚痰瘀证所致的气短,面色晄白,胸痛,纳谷少馨,胸胁胀满等症状 的作用,可提高患者化疗期间的生活质量。对原发性非小细胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化疗时,在抑制肿瘤方面具有一定的辅助治疗作用。
健客价: ¥224吸入用布地奈德混悬液:治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其它方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。 硫酸特布他林雾化液:缓解支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其它肺部疾病所合并的支气管痉挛。
健客价: ¥394抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥59.9抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥68抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥95爱全乐作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支气管痉挛维持治疗,包括慢性支气管炎和肺气肿。爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用于治疗慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支气管炎和哮喘引起的急性支气管痉挛。
健客价: ¥54抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥60抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥168用于风湿痛、关节痛、神经痛。与小剂量放射合并用于肺癌;亦用于单纯硅肺I、II、III期及各期煤硅肺。
健客价: ¥190抗癌药。用于肺癌、肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗。
健客价: ¥59.9苗医:布苯怡象,麦靓麦韦艿曲靳,怡窝雄访达用于放化疗引起的白细胞减少、精神不振。 中医:解毒散结,补气养血。用于中晚期癌症的辅助治疗以及癌症放化疗引起的白细胞减少症属气血两虚者。
健客价: ¥130本品主要用于缓解哮喘或慢性组塞性肺部疾病人的支气管痉挛,及急性预防运动诱发的哮喘,或其他过敏原诱发的支气管痉挛。
健客价: ¥290