结直肠癌

　　ASCO关于直结肠癌指南

　　·ASCO支持之前ESMO发布的《遗传性直结肠癌综合征罹患风险及建议》

　　·ASCO小组支持ESMO的建议，即所有直结肠癌患者在确诊之时应评估是否为遗传性癌症综合征，因为这将影响临床决策。应通过免疫组化的方法检测肿瘤细胞的DNA错配修复（MMR）蛋白和/或微卫星不稳定（MSI）来确定肿瘤细胞是否有DNA错配修复缺陷。

　　·小于70岁的患者和大于70岁并满足Bethesda指南修订版中任何一条的患者应采取不同的肿瘤检测方法。设置年龄限制是由于MSI检测对老年人缺乏准确性。

　　·另一个ASCO与ESMO的不同是关于对发生标准家族性腺瘤性息肉病（FAP）家族的检测。ESMO指南要求APC突变携带者（或突变高风险患者）应从12-14岁起每两年进行一次乙状结肠镜检查。相对的，ASCO认证小组建议患者应从10或11岁开始，每一到两年进行一次乙状结肠镜检查或结肠镜检查。

　　·依旧关于FAP，ESMO指南建议直结肠术后应根据息肉负担进行周期为1-5年的检查。ASCO觉得或许5年的检查间隔过长，间隔应基于不同的情况来确定。ASCO建议对于保留结肠的患者，应每6-12个月进行一次检查，而对于采用回肠肛门贮袋的患者，检查间隔应为6个月-5年。

　　·针对Lynch综合征的全部胚系基因检测应包括DNA测序和大型重排分析。

　　·对于非白种人个体，应考虑MUTYH全序列测序，这是由于不同族群会发生不同的始祖突变。

　　·若发现MLH1/PMS2蛋白表达缺失，则应分析BRAF600E突变或MLH1启动子甲基化，以排除偶发性病例。若肿瘤细胞MMR缺陷且既未检测出BRAF突变，也未检测出MLH1启动子甲基化，则应检测胚系突变。

　　·若发现其它蛋白（MSH2、MSH6、PMS2）缺失，则应进行胚系基因检测，这是由于基因与蛋白的缺失是一致的。

　　ASCP、CAP、AMP以及ASCO关于直结肠癌分子检测指南

　　·对于将接受抗EGFR治疗的患者，应对其直结肠癌组织进行RAS突变检测。分析必须包括KRAS和NRAS中外显子2的12、13密码子；外显子3的59、61密码子；外显子4的117、146密码子（扩增的或延长的RAS）。

　　·对于预后分层应进行BRAFV600突变分析联用dMMR/MSI检测。

　　·对于所有结直肠癌及证明是Lynch综合征患者的预后分层均应进行dMMR/MSI检测（如无MSI-H伴随MLH1缺失的Lynch综合征，则无需检测BRAF突变）。

　　·对于原发性结直肠癌组织可进行分子标志物检测（KRAS、扩增的RAS、BRAF和dMMR/MSI）。如能获得转移组织标本，则推荐对转移组织也进行上述检测。

　　·组织标本可用福尔马林固定并由石蜡包埋。，需要有另外的有力证据证实，才可应用其它类型的标本或对标本的处理方法进行任何改变。

　　·为了预期的临床应用，实验室对结直肠癌组织分子标志物的检测必须使用已被确认具有足够表现特征的方法。

　　·结直肠癌组织的分子标志物检测方法必须与最好的实验室方法一致。

　　·结直肠癌组织的分子标志物的免疫组化检测必须与最好的实验室方法一致。

　　·实验室对结直肠癌组织的检测应依照RAS、BRAF、dMMR/MSI的顺序，且检测设备预期应能满足常规诊断中分子检测的需要。

　　·在包括了实验分析敏感性和肿瘤细胞富集的因素之后，实验室使用的检测方法应可检测出标本中至少5%等位基因突变频率的突变。

　　·90%被寄出检测的样本应在3个工作日内寄出。在病理实验室收到样本的10个工作日内应给出结果。结果应包括一个易于肿瘤医生和病理医生理解的说明部分及有效的、迅速的、可实施的预后和预测结果。