年轻CRC患者的特异性分子修饰

　　随着年轻结直肠癌患者越来越多，一些研究人员也将目光转向这类患者群。近期在ECC2015上发表了一项表观遗传学研究。研究表明，在一些分子行为方面表现出与老年患者不同的特点，而这可能在未来会成为治疗的靶点。

　　结直肠癌CRC发病日趋年轻化。尽管一些年轻患者是由于遗传因素罹患CRC，但大多数患者是自发性的。近期研究发现与老年CRC患者相比，年轻患者可能具有确定的分子行为，这种差异与年轻患者肿瘤细胞中的基因开关相关（表观遗传学研究）。研究者认为，该发现可能将为年轻患者群带来更好的，更具特异性的治疗方式。

　　纪念SloanKettering癌症中心的主治医师助理AndreaCercek博士在2015欧洲癌症大会上发表了这项研究的结果。在她和她的团队完成的研究中，他们对126名50岁以下的CRC患者和368名50岁及以上的患者的肿瘤组织进行了基因突变分析。“有趣的是，我们在不同年龄组中发现了不同的致癌基因突变频率。”

　　接受基因分析的患者来自两个中心，其一是在纪念SloanKettering癌症中心接受治疗的患者，其二是来自癌症基因组计划的患者。该计划由美国国家癌症研究院（NCI）实施，致力于绘制致癌基因突变图谱。基因测序技术用于发现基因突变和其它影响基因行为（表现为基因表达和甲基化）的DNA的改变。研究包括了携带相当大量基因突变的患者和控制DNA复制错误的蛋白功能异常（微卫星不稳定）的患者。

　　“在早期发病组中，我们发现了154个基因甲基化不足。在肿瘤组织中我们既发现了甲基化不足的基因也发现了过甲基化的基因。我们还发现在年轻患者中，甲基化的增加与年龄的增长是同步的，而这种增加超过了正常组织中正常发生的增加程度。在这组中发现了这样一个明确的分子修饰行为使我们相信在未来我们可能将有能力对此给予治疗，从而阻止或减缓该进程以改善这些患者的预后。”Cercek博士介绍道。

　　据监测、流行病学及最终结果登记（SEER，NCI的机构，负责收集和整理癌症数据）数据库显示，1992-2011年间，每年CRC年轻患者均在持续增加，其中男性年增长率为1.5%，女性为1.6%。尽管CRC是世界第三大高发癌症，2012年新确诊将近140万患者，但年轻CRC患者往往症状表现与确诊均较晚，确诊时往往已是晚期，因此很难治疗。出现这种情况的原因最有可能是由于患者和医生对症状均缺乏意识，甚至趋向于将这些症状归因于其它原因。

　　Cercek博士举例说：“比如，排便习惯的改变可能是由于Crohn病，但也有可能是食物过敏，或者仅仅是由于压力。与老年患者相比，医生很少让年轻患者进行早期CRC筛查。我相信，在医生中提高对年轻CRC患者发生率增加的意识是非常重要的。”

　　尽管治疗方式没有什么区别，但是对于年轻CRC患者的治疗往往更激进。“这也是为什么我们的研究非常重要。我们希望能够继续在年轻患者CRC肿瘤的分子特点和表观遗传学特点方面进行研究，从而能够开发出能够更好的治疗他们的方案，改善他们的总生存和生活质量。”Cercek博士表示。

　　大会ECCO联合主席，PeterNaredi教授评论道：“我们已经意识到老年群体中CRC筛查的重要性，但在年轻群体中，这种意识依旧十分缺乏。因此，意识到年轻人群中存在CRC高风险是至关重要，Cercek博士的表观遗传学分析在这方面迈出了坚实的一步。正如她所言，对年轻患者CRC肿瘤中特异性基因模式的确认也许将带来更好的治疗方案。”