无需过度关注曲妥珠单抗对LVEF的降低

　　近期一项发表在JAMAOncology上的研究显示，尽管之前有报道指出曲妥珠单抗治疗与左心室射血分数降低相关，但该研究证明3级或4级的这种不良事件发生率非常低，对于特定患者可以不必频繁的监测左心室射血分数。医脉通编译报道。

　　一项研究结果显示，每周一次紫杉醇+曲妥珠单抗的辅助治疗早期HER2阳性乳腺癌患者，仅有很少的3级或4级左心室功能障碍和无症状左心室射血分数减少事件的发生率。

　　由于严重的不良事件相对罕见，曲妥珠单抗治疗过程中，很多患者的左心室射血分数（LVEF）监控非常有可能被简化掉，研究人员介绍道。

　　背景研究显示，尽管曲妥珠单抗存在非常好的生存获益，但是同样与有症状和无症状的LVEF相关。因此，纪念SloanKettering癌症中心的肿瘤内科科长ChauDang博士团队进行了针对紫杉醇+曲妥珠单抗治疗淋巴结阴性HER2阳性的乳腺癌患者时，心血管不良事件的研究1，并评估了对这些患者进行LVEF监控的实用性。

　　研究人员对一项包括了406位HER2阳性患者（中位年龄55岁，范围24-85岁）的无对照单臂研究进行了二次分析。所有患者肿瘤均小于3cm，至少50%患者有基础LVEF值。患者最开始接受12周的80mg/m2紫杉醇+曲妥珠单抗的辅助治疗，序贯曲妥珠单抗单药治疗1年。在单药治疗阶段，患者接受每周一次2mg/kg或每3周一次6mg/kg的曲妥珠单抗治疗。

　　心血管安全性为主要终点，包括3-4级左心室功能障碍和显著的无症状LVEF降低。研究人员分别评估了基础LVEF值、12周、6个月和1年时的LVEF值。中位随访时间为4年。

　　88%的患者（n=356）完成了将近1年的治疗方案。2位患者（0.5%；95%CI0.1-1.8）出现了3级左心室功能障碍，因此治疗中止。此外，13位患者（3.2%；95%CI1.9-5.4）出现显著的无症状LVEF。然而，11位患者还是完成了治疗。

　　65%患者中位LVEF与基础值相等，而12周时、6个月时和1年时LVEF值与基础值相等的患者率分别为64%、64%、64%。

　　Dang博士的团队意识到了他们研究的局限性，包括他们排除了最开始研究时LVEF高风险的患者。此外，他们指出最新的心血管研究显示LVEF或许并非是心肌收缩力最好的标志物。

　　“现在还需要前瞻性试验对接受非蒽环药物患者的一系列心血管风险因素进行评估和管理，并对患者的LVEF数据进行独立中心审核，从而帮助医生确定哪些患者不需要频繁的进行LVEF监控。”Dang博士的团队写道。

　　对该研究的一篇述评2写道：“进一步的研究应该考虑另外3个重要的因素：BMI、尼古丁中毒和绝经情况。研究人员强调对LVEF监控的管理还是应该取决于医生的判断，并因此又指出了可能存在影响的因素。”

　　然而，述评作者指出，仍需要进一步的研究评估这些患者的心脏功能。“仍然需要一项前瞻性的、设计良好的、验证性的研究，以获得该治疗方案对心脏的影响和不良反应的精确数据。”