新辅助加卡铂可改善TNBC、BRCA野生型患者无疾病生存

　　近期在圣安东尼奥乳腺癌大会2015年会上，Ⅱ期临床研究GeparSixto公布了最新的数据结果分析。分析显示，如之前报道的pCR数据相似，新辅助治疗方案中加入卡铂可以改善三阴性乳腺癌患者的无疾病生存，但是不能改善HER2阳性患者的无疾病生存；可以显著改善BRCA野生型患者的无疾病生存，但是对BRCA突变型患者无疾病生存的改善程度未达到显著。

　　GeparSixtoⅡ期临床试验最新的数据分析1显示，新辅助化疗中加入卡铂可显著改善三阴性乳腺癌（TNBC）患者的无疾病生存（DFS），但不能改善HER2阳性患者的DFS。研究的第一作者，法兰克福大学妇产科教授，德国乳腺研究组主席GuntervonMinckwitz博士介绍道，基于GeparSixto研究之前公布的结果——卡铂能够改善TNBC患者的病理完全缓解率（pCR），研究人员预测卡铂也可以改善TNBC患者的DFS。

　　“GeparSixto支持在所有亚型的TNBC患者的新辅助治疗中加入卡铂。出乎意料的是，研究显示，卡铂对BRCA野生型患者的pCR和DFS方面有强烈的改善作用。”vonMinckwitz教授介绍道。而之前普遍认为铂类药物对无BRCA突变的患者不具有活性。

　　GeparSixto评估了595位早期乳腺癌患者，接受共18周，每周一次紫杉醇+非聚乙二醇修饰的多柔比星脂质体的方案中，加入或不加入卡铂的效果。TNBC患者在该方案基础上同步贝伐珠单抗，HER2阳性患者同步曲妥珠单抗。在入组330位患者后，卡铂剂量从曲线下面积（AUC）2.0降低为AUC1.5，以改善耐受性。

　　卡铂将TNBC患者的pCR率从36.9%显著提高至53.2%（P=0.005），但是对于HER2阳性的患者，卡铂组和非卡铂组间无统计学差异（36.8%vs.32.8%；P=0.6）。癌症亚型的相互作用检验具有显著性（P=0.015）。

　　中位观察35个月后，总体来看，卡铂组患者DFS率为84.7%，对照组为81.0%（P=0.3115）。HER2阳性组中，卡铂组与对照组DFS无显著性差异（83.4%vs.86.7%；P=0.3719）。而相反的，TNBC组中，卡铂组与对照组相比显示出显著差异（85.8%vs.76.1%；HR=0.56；P=0.0350）。

　　研究中50位患者为BRCA突变。pCR率评估结果中，BRCA野生型卡铂组显著高于对照组（50.8%vs.33.1%；比值比OR=2.09；P=0.005），而BRCA突变组中，卡铂组与对照组的差异未达到显著（61.5%vs.50.0%；OR=1.6；P=0.413）。

　　不同BRCA情况下的DFS分析也得到了相似的结果，卡铂能改善BRCA野生型患者的DFS，但是BRCA突变型患者的DFS数据未达到显著。

　　vonMinckwitz博士讲道，“关于为何在BRCA突变组中卡铂没有增加疗效，我的解释是，由于BRCA突变的肿瘤细胞具有DNA高不稳定性，因此对照组中的多柔比星已经提供了足够的DNA损伤类治疗。如果是这个原因的话，那么同样可以假设其它DNA损伤类药物，如环磷酰胺，在野生型患者中也可能获得如卡铂一样的效果。”

　　目前已经明确了达到pCR的患者能获得更好的预后，并且这种预后独立于BRCA情况。“卡铂在提高pCR方面的结果很好的预测了在DFS方面的结果，这同时是对pCR的预后作用的支持。卡铂在pCR和DFS方面的作用，以及研究的样本量均与NOAH研究2很相似。在NOAH研究中，曲妥珠单抗加入新辅助治疗显著提高了pCR率，改善了DFS，并且在随后的曲妥珠单抗新辅助治疗的大样本研究中得到了确认。”