随着人们在基因水平上对肿瘤生成及耐药的不断认识,肺癌治疗模式也在不断向前发展。靶向药物的研发改善了肺癌患者的生存结局,2015年有两个新的靶向药物获批用于非小细胞肺癌,许多其它的治疗也显示出前景。NatRevClinOncol于2015年12月31日发表了一篇综述,总结了2015年肺癌研究进展,特别是在旁路检查点抑制、克服耐药及发现新靶点方面。医脉通此前报道了文章中的免疫治疗部分,今天我们来看下肺癌靶向治疗方面的进展。
在明确EGFR激活突变可预测肺腺癌患者接受吉非替尼治疗的获益情况之后刚刚过去10年,现在又报道了两个第三代EGFR抑制剂的疗效。这些选择性地针对EGFR激活突变和T790M“看门人”耐药突变的新抑制剂毫无疑问将会成为肺腺癌下一个里程碑式的治疗。
几乎60%的第一代(厄洛替尼、吉非替尼)和第二代(阿法替尼)EGFR抑制剂耐药是由T790M突变造成的。在2015年发表的两项I/II试验中,在经第一/二代EGFR抑制剂治疗时发生进展并且T790M突变呈阳性的转移性NSCLC患者中,第三代EGFR抑制剂rociletinib(CO1686)和osimertinib(mereletinib,AZD9291)的客观缓解率分别为59%和61%。这些药物在达到这种治疗效果的同时,其毒性事件很少且可预测。一个例外是rociletinib相关的高血糖症,这种毒副反应似乎可归咎于药物代谢产物对IGFR1的抑制作用;不过,这种相互作用事实上是有益的,因为对EGFR抑制剂的耐药性可能部分受到IGFR1旁路信号通路的调控。在2015年末,基于以上这些发现,美国FDA批准了osimertinib用于治疗EGFRT790M阳性的对第一/二代EGFR抑制剂耐药的转移性NSCLC患者。
不幸的是,在2015年也报道了对这些第三代药物的“继发性耐药”现象。在一项包含27例患者的研究中,根据治疗前和疾病进展后的肿瘤样本或循环细胞游离DNA的“液体活检”(cfDNA)的检测结果,有10例患者的EGFRT790M等位基因缺失;其中2例患者接受了rocelitinib治疗,患者的肿瘤组织具有小细胞肺癌(SCLC)表型,且携带RB1变异。6例接受了osimertinib治疗的患者获得了另一个EGFR突变,C797S,体外研究证实该突变可导致对osimertinib的耐药性。有趣的是,恢复到EGFRT790野生型的肿瘤均不存在EGFRC797S突变。此外,所有的患者均保留了初始的EGFR激活突变。
因此,肿瘤进化谱与已经存在的肿瘤异质性和达尔文自然选择规律一致。EGFRT790野生型和T790M阳性克隆在同一个治疗前样本中同时存在的现象就可以证明这个结论。值得注意的是,治疗前T790M阳性的细胞对rociletinib的敏感性低。因此,在未经治疗的携带EGFR激活突变的患者中,肿瘤异质性是以单一机制为靶点治疗失败的原因;合理的联合治疗是进一步提高患者治疗效果的必须举措。联合治疗的设计应该根据肿瘤生物学信息而制定,cfDNA或其它循环生物标志物的分析可以帮助测定。
去年,Paik等人报道了一小部分携带MET外显子14剪接变异体的肺腺癌患者,这种分子亚型大约占NSCLC的4%,这些患者接受MET抑制剂克唑替尼和carbozantinib治疗后表现出显著缓解,并持续了很长时间。由此,可做作为靶标的肺腺癌异常基因组得到了进一步的扩展。
此外,分子靶向治疗已经导致了SCLC治疗的显著突破,目前SCLC只有一种获批药物,并且没有适用于二线治疗之后的药物。Rova-T(Stemcentrx,USA)是由抗Delta样配体3(DLL3)抗体(rovalpituzumab)和细胞毒素tesirine偶联而成的新药物;这种药物正在复发的SCLC患者中进行I期试验,试验结果发布在2015年会议的10号摘要中。确认的27例DLL3表达阳性(是SCLC的常见生物标志物)患者在扩大队列剂量组中治疗,患者的客观缓解率为44%,明显超出传统治疗的缓解率;值得注意的是,在二线和三线治疗中,患者的缓解率也相似。
益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 生血丸:补肾健脾,填精养血。用于脾肾虚弱所致的面黄肌瘦、体倦乏力、眩晕、食少、便溏;放、化疗后全血细胞减少及再生障碍性贫血见上述证候者。
健客价: ¥3600益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 鸦胆子油软胶囊:抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥5000益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 西黄丸(10瓶装):清热解毒,和营消肿。用于痈疽疔毒,瘰疬,流注,癌肿等。
健客价: ¥4000抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥59.9抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥68抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥95爱全乐作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支气管痉挛维持治疗,包括慢性支气管炎和肺气肿。爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用于治疗慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支气管炎和哮喘引起的急性支气管痉挛。
健客价: ¥54活血化瘀,清热解毒,祛邪扶正。配合放、化疗治疗肿瘤有增效、减毒作用;单独使用可用于不适宜放、化疗的肺癌患者的治疗。
健客价: ¥125抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥60抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥168抗癌药。用于肺癌、肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗。
健客价: ¥59.9苗医:布苯怡象,麦靓麦韦艿曲靳,怡窝雄访达用于放化疗引起的白细胞减少、精神不振。 中医:解毒散结,补气养血。用于中晚期癌症的辅助治疗以及癌症放化疗引起的白细胞减少症属气血两虚者。
健客价: ¥130心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎;癌症的综合治疗,能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥15本品单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)。详见说明书。
健客价: ¥2699扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥140抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥55.5抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥125抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥30主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥28抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥56抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌。对大肠癌、宫颈癌、白血病等恶性肿瘤亦有疗效。并可配合放疗、化疗和手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥86消癌平片,抗癌、消炎、平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥59.9抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、富颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥80本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥33