液体活检大有作为！可预测早期结肠癌复发

　　液体活检作为一种非侵入性肿瘤检测手段受到了越来越多的关注，主要检测肿瘤或转移灶在血液中释放的游离DNA（ctDNA），对肿瘤特定基因型进行分析。相较于传统的组织活检，液体活检在减少创伤和提高效率方面均有较大优势。

　　2016年ASCO大会报告了一项迄今为知最大规模的恶性肿瘤液体活检研究，利用二代测序（NGS）从超过50种癌症类型，共计15191名患者中提取并检测了17000份血液样本。这种大规模的检测揭示的基因突变与传统组织活检相似。例如对于部分新辅助化疗+手术后的早期乳腺癌患者，ctDNA最早可在术后2-4周被检测出来。而这些患者绝大多数（89%）都出现了肿瘤复发。

　　美国FDA已经在2016年6月批准了第一个基于血液样本的非小细胞肺癌EGFR基因状态检测技术（直通车：[抽血查癌不远了]FDA首次批准液体活检应用于肺癌基因突变检测），可检测EGFR外显子19del、外显子21L858R突变以及耐药T790M突变。

　　Ⅱ期结肠癌在根治性切除后，多数情况下无需辅助化疗，但仍存在复发或转移风险。目前无法判断那些情况下患者能从辅助化疗中获益。液体活检能解决这个问题吗？

　　目前ctDNA检测还没有被批准用于恶性肿瘤的复发预测，但越来越多的证据表明该技术在早期复发预警和治疗反应评估中具有很强应用价值。

　　来自美国和澳大利亚的研究团队针对液体活检在早期结直肠癌中的作用开展了一项研究。研究结果2016年7月6日在线发表于牛刊ScienceTranslationalMedicine杂志（IF=16.264，据说Science被拒后会推荐改投该杂志）。

　　研究内容

　　该研究基于大规模平行测序分析技术（massivelyparallelsequencing–basedassays），检测了230名已手术的Ⅱ期结肠癌患者，共计1046个血液标本，评估是否存在病灶微残留。

　　对于178例未行术后辅助化疗的患者，14例（7.9%）检测到术后ctDNA存在。而在这14名患者中，11例（79%）在中位随访27个月时出现肿瘤复发。

　　◆对于164例术后ctDNA检测阴性的患者，仅有16例（9.8%）在随访过程中出现复发。

　　◆对于52例接受术后辅助化疗的患者，化疗结束后检测到ctDNA与无复发生存期较短相关。

　　从总体来看，术后ctDNA检测阳性的患者无复发生存（RFS）较ctDNA检测阴性差。ctDNA阴性组和ct阳性组相比，预计第三年无复发率分别为90%vs0%。

　　◆单因素分析表明，临床病例参数中的T分期、淋巴结范围、淋巴血管侵犯与RFS显著相关，而术后ctDNA状态无论在任何组合的情况下，都是RFS的最强风险预测因素。

　　◆多因素分析表明，无论是否接受辅助化疗，术后ctDNA状态都是RFS的最强独立预测因素。

　　结语

　　该研究表明，对于Ⅱ期结肠癌患者，术后血液中检测到ctDNA是肿瘤残留且高复发风险的重要标志，提示此类患者可能需要辅助化疗干预。需要注意，该研究中有14例复发患者当初的血液检测未发现ctDNA，说明液体活检还存在一定缺陷。

　　如果ctDNA在恶性肿瘤中的作用能得严谨的证实，那么这种检测手段可远远先于影像学检测到肿瘤复发，从而给予患者足够的时间窗，提早进行临床干预。研究者已经启动了一项根据ctDNA检测结果进行分组干预的研究，准备纳入450名Ⅱ期结肠癌患者。期待这一研究能够得出阳性结果。