精准医学在肿瘤领域掀起了一阵浪潮,液体活检因其得天独厚的取材优势,成为新星。对于晚期非小细胞肺癌患者,液体活检的无创性优势有希望破解EGFR靶向治疗后获得性耐药监测的取材难题。
克服耐药的尝试
非小细胞肺癌在一代EGFRTKI治疗后,出现获得性耐药的主要机制是T790M突变,大约占耐药患者的50-60%。针对T790M耐药突变研发的第三代EGFRTKIOsimertinib对该型患者疗效尚可。目前,Osimertinib已被美国FDA批准上市。
还有一种针对T790M的TKI—Rociletinib,该药的临床验证研究TIGER-X基于分子检测技术确定突变状态,然后指导用药选择。虽然研究结果提示Rociletinib并未表现出足够的临床效用,该药也因此黯然离场。但试验从侧面证明了在T790M基因检测敏感性上,血液甚至是尿液检样本可以与传统的组织样本相媲美。
虽然液体活检的商用化程度越来越高,但在大规模临床应用之前,还要需要更为扎实的临床证据。
TIGER-X液体活检vs组织活检
在TIGER-XⅠ/Ⅱ期(NCT01526928)临床试验中,可取得548例EGFR阳性患者安全性数据,其中443例有Rociletinib疗效数据。
在这些患者中,540例完成组织检测,482例留存血液样本,213留存尿液样本。使用qRT-PCR检测组织样本,BEAMing分析系统检测血浆样本,Trovagene系统(二代测序)检测尿液样本。
以组织学检测为标准,血浆T790M突变检测敏感性为80.9%(313/387),尿液T790M突变检测的敏感性为81.1%(142/175)。
对于181例行组织、血浆和尿液样本检测的患者,三种方法检测出的T790M阴性人数相近,分别为146、145、144。虽然敏感性都接近80%,但三种方法中的T790M阴性个体并不完全重叠,提示三种检测手段有互相补充的可能。为了提高准确性,最好联合两种甚至三种方法。
在液体活检敏感性与肿瘤位置、侵犯范围的关系方面,进一步亚组分析显示,M1a期非小细胞肺癌中,血液(56.8%)或尿液(73.8%)样本检测T790M突变的敏感性较低。这说明肿瘤负荷及远处播散与循环肿瘤DNA的可检测性相关。
Rociletinib治疗的患者总体缓解率为33.9%,而根据肿瘤组织、血液和尿液样本检测为T790M突变阳性的患者,缓解率在32-37%之间,与检测手段关系不大。持续缓解时间和无进展生存也存在这种情况。
液体活检的前景
虽然Rociletinib最终没能成功商业化,但在研究中应用血液或尿液样本检测T790M突变的经验表明,液体活检有希望替代组织检测,或成为组织检测的补充。
对于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌,肿瘤组织取材经常遇到困难,而液体活检可以较好地解决这一问题。随着二代测序在突变基因检测谱方面不断地完善和扩充,未来液体活检的准确性和敏感性有望得到进一步提升。
益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 生血丸:补肾健脾,填精养血。用于脾肾虚弱所致的面黄肌瘦、体倦乏力、眩晕、食少、便溏;放、化疗后全血细胞减少及再生障碍性贫血见上述证候者。
健客价: ¥3600益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 鸦胆子油软胶囊:抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥5000益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 西黄丸(10瓶装):清热解毒,和营消肿。用于痈疽疔毒,瘰疬,流注,癌肿等。
健客价: ¥4000消症化瘀。用于原发性肝癌、肺癌。
健客价: ¥64消症化瘀。用于原发性肝癌、肺癌。
健客价: ¥93消徵化瘀。用于徵积,产后瘀血,少腹疼痛拒按,适用于属血瘀气滞型的原发性支气管肺癌及原发性肝癌。
健客价: ¥145.8消癌平口服液是一种药,用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌.对恶性淋巴癌、大肠癌、宫颈癌、白血病等恶性肿瘤亦有疗效·并可配合放疗、化疗和手术后治疗·并用于慢性支气管炎,支气管哮喘。
健客价: ¥60.5解毒,消肿,止痛。用于邪毒壅聚所致的中、晚期肿瘤,慢性乙型肝炎等症。
健客价: ¥176.6补肝肾、强筋骨。适用于肝肾亏损,筋骨不坚证,症见腰膝酸软,头晕眼花,体倦乏力,食少或兼睡眠不安者。
健客价: ¥300顺气降逆,消积止痛。用于婴幼儿乳食内滞证,食积证、症见腹胀、腹痛、啼哭不安、厌食纳差、腹泻或便秘;中老年气滞、食积证、症见脘腹胀满、腹痛、便秘;以及腹部手术后促进肠胃功能的恢复。
健客价: ¥21.5益气养阴,化痰通络。用于胸痹气虚、痰瘀交阻所致的胸痹,症见心痛、胸闷、气短、呕吐、纳呆;冠心病心绞痛见上述症状者。
健客价: ¥15.5滋养心阴,活血止痛。用于心阴不足,胸痹心痛,心悸,失眠,五心烦热,舌红少苔,脉细数;冠心病心绞痛见上述证候者。
健客价: ¥24清火,散结,消肿。用于火热内蕴所致的头痛、眩晕、瘰疬、瘿瘤、乳痈肿痛;甲状腺肿大、淋巴结核、乳腺增生病见上述症候者。
健客价: ¥27.8清热解毒,利咽止咳。用于上呼吸道感染外感风热症,症见:发烧恶风,头痛,咽痛,汗出,鼻塞流涕,咳嗽,舌边尖红,苔薄黄。
健客价: ¥22补肾健脾,益气养血。用于小儿因脾肾虚弱,气血不足所致的神疲乏力,食欲不振,面色无华,记忆力减退等症及对高血铅儿童能促进血铅的排除。
健客价: ¥40益气补肾,健脾和胃,养心安神。用于治疗头晕耳鸣,视减听衰,失眠健忘,食欲不振,腰膝酸软、心慌气短,中风后遗症。对脑功能减退,冠状血管疾患,脑血管栓塞,脱发也有一定作用。
健客价: ¥38温阳散寒,健脾益胃,活血化瘀。用于治疗胃寒疼痛,脾虚泻泄及脾不统血所致的出血,胃及十二指肠溃疡、出血、气血瘀滞所引起的高血压等症。
健客价: ¥99补肾健脾。适用于脾肾气虚证,症见神疲乏力,少气懒言,头晕耳鸣,腰膝酸软,食欲不振;对白细胞减少症属脾肾气虚证者有辅助治疗作用。
健客价: ¥468补气养血,宁心安神,健脾益肾。用于气血两虚,心肾不交所致头晕目眩,神疲乏力,失眠多梦,心悸自汗,腰膝酸软。
健客价: ¥60清热解毒,利湿退黄。用于湿热毒邪内蕴所致急性、迁延性、慢性肝炎和重症肝炎(Ⅰ型)。也可用于其他型重症肝炎的综合治疗。
健客价: ¥21.5益气养血,滋肝补肾,活血化瘀。能改善气血两虚,肝肾不足所致的神疲乏力,头晕目眩,腰膝酸软等症。对免疫功能低下、放化疗后白细胞减少及高脂血症等有辅助治疗作用。
健客价: ¥21.5清热解毒,利咽消肿。用于急性咽炎、肺胃实热证所致的咽痛、咽干、咽部灼热。
健客价: ¥37温肾,生精养血,补髓健骨。用于畏寒无力,血虚眩晕,腰膝痿软。
健客价: ¥69清热解毒、发汗解表。用于上呼吸道感染引发的发热症。
健客价: ¥37.13