围观！肝癌肝移植后复发风险预测新模型问世

　　在过去的20年中，“米兰标准”是一直以来西方最常使用的肝癌肝移植患者筛选标准，由意大利Mazzaferro教授在上世纪九十年代所提出，主要要求为：单个肿瘤直径不超过5cm，或多发的肿瘤少于3个并且最大直径不超过3公分，没有大血管侵犯现象，也没有淋巴结或肝外转移的现象。

　　在临床实践中，尽管有米兰标准，但进行肝移植的患者术后肿瘤复发仍是一个严峻的问题，约占所有移植者的15%，是致死的主要原因。

　　近期发表在JAMAOncology杂志的研究显示，一种基于肿瘤特征的新型评分系统有助于预测肝细胞肝癌（HCC）在肝移植术后的复发风险。

　　来自美国加利福尼亚的研究者表示：虽然诸如肿瘤负荷、微血管浸润等都是已知的移植后复发的危险因素，但是缺少可信赖风险评估模型。如果有一种方法能更好地预测移植后肝癌的复发风险，就可帮助医生制定合理的监测策略，同时也能确定哪些患者适用于后续的辅助治疗。

　　主要研究

　　该研究开发并验证了一种名为移植后肿瘤复发风险评估（RiskEstimationofTumorRecurrenceAfterTransplant，RETREAT）的预测模型，用于符合米兰移植标准的肝癌患者。

　　研究纳入2002年至2012年美国3家学术性移植中心721例肝癌肝移植患者作为预测模型的“开发”队列，检验了不同预测因素并研发出RETREAT评分系统。

　　随后研究者通过一致性指数（Cconcordancestatisticindex）和净重新分类指数（netreclassificationindex）在341例患者中对预测模型进行了验证。

　　主要结果

　　对于所有患者，77.8%（n=825）为男性，其中“开发”队列患者的中位年龄为58.2岁，“验证”队列患者56.4岁。

　　对于“开发”队列721例患者，肝移植时的中位甲胎蛋白（AFP）水平为8.3ng/mL。其中9.4%（n=68）的患者存在微血管浸润，22.1%（n=159）的患者由于移植前影像学分期不足，达不到米兰标准。该群患者移植后第1年和第5年的肝癌累积复发几率分别为5.7%和12.8%。

　　多因素Cox比例风险模型分析显示，3个变量与肝癌复发独立相关：微血管浸润、移植时的AFP水平、肿瘤最大直径之和及肿瘤数量。

　　RETREAT采用这三个变量，给不同变量进行赋值：微血管浸润2分，AFP水平升高0~3分，肿瘤负荷增加0~3分。RETREAT评分是3个变量分数的总和，分数范围为0~5或更高，分数越高代表肝移植术后肝癌的复发可能性越大。

　　RETREAT评分有能力预测肝移植后5年的复发风险，从0分（风险＜3%）到5分或以上（风险＞75%）。在包含340例患者的“验证”队列中，微血管浸润比例高达23.8%（n=81），不符合米兰标准的移植占了37.3%（n=159），5年肝癌复发率微17.9%（n=159）。

　　与米兰标准相比，RETREAT评分显示出良好的模型判别和更优的复发风险分层。

　　结语

　　该研究通过多中心回顾性队列研究，经历“开发”和“验证”两个阶段，创立了一种新的肝癌移植后复发风险预测系统RETREAT。该评分系统仅包含三个变量：移植时的肿瘤负荷、微血管浸润和AFP，较为简单。

　　即使“验证”队列中患者的存在更多微血管浸润、肿瘤负荷及较高的肝癌复发率，但RETREAT评分依然在复发预测方面表现良好。在美国肝病研究协会2016年肝病大会（AASLD）上，报告了更大样本的验证研究。

　　RETREAT评分可识别出复发率在29%~75%之间的患者亚群，其意义不仅仅是助力移植后复发风险监测，更在于挑出那些具有特定风险的患者进入辅助治疗，从而对复发风险进行干预。

　　但是，RETREAT评分只能用于术后，不能对适合肝移植的肝癌患者进行筛选。