来自美国科罗拉多大学医学院的KarynA.Goodman教授以“InitialresultsofCALGB80803(Alliance):ArandomizedphaseIItrialofPETscan-directedcombinedmodalitytherapyforesophagealcancer.”为题,报道了食管癌多学科合作的最新严研究成果。
研究内容
Ⅱ/Ⅲ期食管和胃食管结合部癌(GEJ)一般在术前行5.5周的新辅助放化疗。新辅助治疗联合手术与单纯手术相比,可以有效改善患者生存。然而临床实践中面临化疗方案多,难以预测哪种方案更加有效的问题。
CALGB80803研究是一项Ⅱ期研究,旨在利用18F-FDGPET/CT指导新辅助化疗方案更改,以评估可切除食管/胃食管结合部癌患者的病理完全缓解率(pCR率)是否有改善。尽管PET/CT一般用于恶性肿瘤的分期,但最近的研究提示PET参数如最大标准吸收值(SUVmax)可作为预后因子评估病灶的活跃度。
研究纳入257例患者,分组前PET检查确定基线SUVmax值。随机将患者分配进两种新辅助化疗:mFOLFOX6(奥沙利铂+亚叶酸钙+5Fu)或CP方案(卡铂+紫杉醇)。在随机化后第36~42天(2~3周期化疗后)重复PET检查,对比基线SUVmax和重复SUVmax差值。
PET有反应定义为SUVmax下降>35%,如未达到这一阈值则为PET无反应。PET反应组患者继续原化疗方案并接受同步放疗(50.4Gy/28分割),PET无反应组患者交叉进入另一化疗组并接受同步放疗。
所有患者均在完成新辅助化疗后6周左右进行手术。主要终点是PET无反应组患者的pCR率。
主要结果
共198例完成新辅助放化疗的患者可以评估主要终点,总体pCR率为22.7%。mFOLOFX方案中PET反应组的pCR率最高,达到37.5%;CP方案中PET反应组的pCR率最低,仅为12.5%。
对于从mFOLFOX方案进入CP方案的PET无反应组患者,最后的pCR率为16.2%;而从CP方案进入mFOLFOX方案的PET无反应组患者,最后的pCR率为15.0%。
总体上,PET无反应组患者交叉进入替代化疗方案后的pCR率达到15.6%,接近22.7%的总体pCR率。
结语
CALGB80803研究结果提示,根据PET评估食管/胃食管结合部癌患者对新辅助治疗的反应,并指导更换化疗方案,有助于提升pCR率。
食管/胃食管结合部癌患者从联合治疗中的获益有限,新辅助化疗联合手术的5年生存率也只有40%~50%,该研究结果为优化治疗提供了新的思路。
然而,在采用这种昂贵的检查方法前,需要思考pCR率改善能否转化为生存获益,在长期随访要关注无病生存和总生存数据。Goodman教授表示,继往相关研究认为食管癌pCR率与生存相关。
另外,CALGB80803研究中mFOLFOX6方案和CP方案的pCR率差异很大(31.0%vs.14.4%)。Goodman教授解释道:这不是一个头对头研究,因此不能提前下结论。未来还需要设计良好的大型Ⅲ期研究来探索mFOLFOX6方案能否在食管癌新辅助中胜过CP方案。
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