食管癌诊治指南解读-----食管癌的化疗

　　日本食管协会2014年底在线发表了“食管癌诊治指南”，鉴于日本的食管癌流行病学特点与中国相似，特选择内科治疗部分做一简单介绍。

　　概述

　　食管癌的治疗中，化疗通常以单独或化放疗的形式作为术前新辅助或术后辅助联合手术或放疗进行多学科综合治疗。化疗的单独应用通常适用于远处转移或远处复发患者。顺铂+5-氟尿嘧啶（DDP+5-Fu）是最常用的化疗方案。由于没有确切的生存获益的证据，化疗通常被看做姑息治疗。

　　已被证明有效的单药

　　顺铂、5-氟尿嘧啶、丝裂霉素C、博来霉素、长春地辛、阿霉素、紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨、奈达铂、伊立替康和吉西他滨，都是对食管癌有效的药物。然而，只有15-44%的患者对单药治疗有反应，而且CR的病例更是罕见。没有哪个单药显示出延长生存的效果。目前，最常用的药物是顺铂和5-氟尿嘧啶，两药联合有协同的效果，并且有放疗增敏作用。紫杉醇在食管癌的治疗中虽然已被广泛认可，但到2012年2月为止，紫杉醇、伊立替康和吉西他滨等药物尚未被日本健康保险覆盖。

　　联合治疗的效果

　　虽然，顺铂被广泛用于和其它化疗药物的联用。但最常用的联合方案仍是DDP+5-Fu。在其它国家，它的用法通常是：持续静脉输注5-Fu，1，000mg/m2/day，连用4-5天；联用静脉输注DDP，100mg/m2，第1天。相反，在日本的一项二期临床试验中，持续静脉输注5-Fu，700mg/m2/day，连用5天，联合DDP70mg/m2，第1天，临床反应率是36%。国外进行的一个临床研究，比较DDP+5-Fu与最佳支持治疗在食管癌中的效果，结果显示前者没有生存获益。然而，这个研究中，许多入组的病例是术后辅助治疗的患者。而且，它排除了肝转移灶超过30%肝实质的患者和腹膜转移的患者。因此，DDP+5-Fu是否有延长生存的效果其实并不清楚。

　　近年来，虽然国外开展了含有紫杉醇、伊立替康或吉西他滨的联合化疗方案的临床研究，日本开展了含有奈达铂或多西他赛的临床研究，但截至目前还没有含有这些方案的大型三期临床试验。因而，这些方案是否优于传统的DDP+5-Fu，尚无定论。在日本，DDP+5-Fu通常用于一线治疗，多西他赛通常用于二线治疗。在许多研究中，无论是单药还是联合用药，化疗的效果都是很有限的；化疗的单独使用通常限于伴有不可切除的远处转移的患者。

　　评论

　　近年来的临床实践发现，含有紫杉醇或多西他赛的联合化疗方案较DDP+5-Fu对食管鳞癌显示出了更高的反应率，但可惜的是：尚缺乏这些化疗方案对生存获益的价值研究，更缺乏这些化疗方案之间效果的对比研究。较之肺癌、结直肠癌、乳腺癌等其它肿瘤，食管癌的化疗研究还处于初级阶段。而且，由于食管癌的流行病学特点和现在的内科治疗研究现状，短期内很难有更多的投入。