肿瘤治疗 需要“私人定制”

　　1、靶点为何物

　　在肿瘤细胞膜或细胞内结构上的往往有某些特殊结构点，例如上皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER2基因、CD20受体等。这些受体多半在肿瘤细胞表面多、正常细胞表面少；其次可以被某些药物特异性识别并结合、从而成为这些药物追踪、打击的“靶点”。

　　２、什么是靶向治疗

　　药物一旦遇到靶点，就会像钥匙插入锁眼一般启动瘤细胞内的“死亡信号”而杀死肿瘤、而很少损伤正常细胞。因此，这类药物被称为“靶向药物”，其相应的治疗也被称为“靶向治疗”。例如：EGFR抑制剂、抗血管生成治疗药物、雌激素拮抗剂、HER2基因抑制剂、CD20单克隆抗体等，已广泛应用于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗。因此肿瘤科医生往往会在手术切除后检查肿瘤组织标本、了解其受体或者基因表达的高、低，为制定以后的治疗方略提供参考。同时随着基因分子水平研究的不断深入，越来越多的肿瘤细胞信号通路被发现，大量临床研究表明，通路中的特定基因的扩增、突变、表达状态与靶向、化疗药物的有效性密切相关。因此，临床上检测这些通路中特定基因的扩增、突变、表达情况，能针对性地为每位患者量身定做一套最适合的治疗方案，从而最大程度地提高治疗的有效率，减少药物的不良反应，避免用药不当贻误治疗时机。

　　３、谈谈基因测序

　　目前基因测序在临床上的应用主要有两类，一类是针对高危人群的疾病筛查，通过测定已知的与某种疾病相关的基因序列位点，来推断其未来罹患该种疾病的概率。大多数的肿瘤都是有遗传因素的，尤其是家族近亲中曾经有肿瘤史的人得病率更大，肿瘤基因检测的方法，只要从检测者身上采取一例样本，比如唾液、血液、头发等，就可以通过基因检测，预测检测者是何种肿瘤的易感者。例如：2013年好莱坞明星安吉丽娜·朱莉接受预防性乳房切除术，以降低罹癌风险。由于朱莉妈妈给她遗传了突变的BRCA1基因，因此患乳腺癌和卵巢癌的几率要比较高，分别是87%和50%。为了不让自己的孩子们因此恐惧失去妈妈，她决定采取主动出击，用专业的医学治疗降低患病风险，先从患病几率最高的乳腺切除开始。另一类是针对癌症等致命性疾病的伴随诊断，通过测定某些特定的基因序列位点（例如：肺癌的KRAS突变和EGFR突变），在一系列的药物或治疗方案中找到对特定患者最为有效的药物或方案。

　　４、肿瘤治疗需要“私人定制”

　　临床医生在肿瘤治疗中发现，人体肿瘤千差万别，即使是同一个部位的肿瘤，治疗效果和方法也应因人而异，这种因人、因病而采取的不同疾病治疗方法称为“个体化治疗”。个体化治疗就是通过检测患者肿瘤组织中的特定基因信息，依据人体的基因不同来选择合适的治疗方案和药物，使得治疗更有针对性，既有效避免患者产生不良反应，还为患者争取更多医治时间，节省费用。药物反应的个体差异是普遍存在的临床现象。在经历了医生个体经验、大规模临床试验的群体经验之后，现代医学进入到科学化的患者个体化医学阶段。传统化疗可能会出现这样一种状况：医生给患者使用常用的化疗药物，如果无效，再调换另一种化疗药物。在这一过程中，患者不仅得不到有效治疗，而且可能出现严重甚至致命的不良反应。任何一种药物在人体内，都经过吸收、分布、代谢、排泄等过程。其中至关重要的分布、代谢环节，每个人在药物代谢酶、转运体以及药物受体等方面存在差异，而这些差异的根源在于基因的差异。这些药物相关基因，在不同人体直接的差异，导致每个人对药物的不同疗效，乃至不同的不良反应。通过检测药物相关基因，可以科学地而非“试错”决定用药。而且临床上传统化疗药物总体有效率在30%到40%，大多数采用不敏感的化疗药物或不准确的药物和剂量，不仅达不到预期的治疗效果，而且还会产生毒副作用，同时浪费医疗资源，加重患者经济负担。而通过基因检测筛选出合适的病人，将肿瘤基因突变定位，确定其机体药物代谢能力，可以给予肿瘤患者准确的药物和剂量，有效率可以提高到80%。美国临床肿瘤年会发布的研究结果表明，80%多的医生在肿瘤基因测试后改变了原来的治疗方式。而另一项研究也证明，接受测试的卵巢癌病人死亡率比其他患者低36%。肿瘤个性化用药的基因检测就好像一把钥匙开一把锁，基因检测等于在患者身上找到疾病这把“锁”，然后再配药物这把“钥匙”，而不是用一片一片钥匙去套开这把锁。做到有的放矢，为肿瘤病人用药“量体裁衣”，少走弯路。提高治疗水平，减轻治疗过程中的不良反应，避免和消减不适当的治疗方案产生的浪费。

　　肿瘤基因检测为癌症治疗模式带来了翻天覆地的变化，癌症治疗开始迈入个性化治疗的新天地。值得注意的是，基因检测的确能对一些癌症起到预警和筛选合适药物的作用，但仍是当前全世界癌症研究的新课题，不同单位的检测水平不一样，还不能做到“一测就准”或“包测百癌”。