对于癌症患者来说,转移癌细胞是导致大多数死亡病例的主要原因。
在中国,八成的癌症死亡患者是由于肿瘤复发及转移导致的。
只需要几秒钟,癌细胞就能脱离肿瘤、潜入血流并快速定居到身体的其他部位。
这些转移物可能会立即发展成致命的转移癌;也可能潜伏下来,在原发性肿瘤切除数十年后,引起肿瘤的复发。
曾在加州大学旧金山分校作博士后研究的德文·劳森介绍说,科学界对休眠转移细胞如何能够隐匿身份存活数十年尚不了解。
据新华国际客户端了解,这是癌症研究领域的一个大黑匣子,由于追踪微小转移癌细胞非常困难,很少有研究涉及这一领域。
以乳腺癌为例,几乎所有的乳腺癌死亡病例都是由癌肿转移造成的,但只有7%的乳腺癌研究经费用来研究转移性乳腺癌。
加州大学旧金山分校解剖学教授泽纳·韦布指出,目前大多数抗癌药物忽视了原发肿瘤和转移肿瘤间的区别。
韦布及其同事们在《自然》杂志上报告说,加州大学旧金山分校的研究人员测试了几种能够让原发肿瘤缩小的药物,但其中大多数对转移灶不起作用,这导致了癌症患者的复发。
在先前研究中,韦布的研究小组发现一个处于乳腺癌肿瘤边缘的细胞亚群似乎在为转移做准备,它们密切接触血液及周围肿瘤环境中的蛋白质,看起来似乎开启了与乳腺干细胞相似的一些基因,这些基因让细胞易于在身体其他部位生成新肿瘤。不过研究人员当场未能捕获这些细胞。
随后,研究人员将人类肿瘤细胞移植到小鼠体内。这些肿瘤细胞在健康小鼠的组织内就像照明弹一样耀眼,让研究人员捕获了通过小鼠血液移动或准备在身体其他部位“安营扎寨”的单个人类转移癌细胞,并确定了它们特殊的细胞活化基因。
例如早期转移灶有着和原发肿瘤细胞截然不同的基因,研究人员推测这些基因可能帮助早期转移灶保持在一种休眠的未分化状态。
研究人员还进行了标靶药物试验。由于癌症转移灶中cMYC和CDK2两种基因的表达水平很高,研究人员给小鼠服用了这两种基因的抑制剂,结果12只实验组小鼠中只有一只体内出现了转移细胞,其他小鼠成功地在不缩小原发肿瘤的情况下,让转移灶在体内消除。
而对照组的小鼠,因为没有服用抑制剂,12只小鼠中的11只在四个星期内都出现了继发性肿瘤。
加州大学旧金山分校医学、细胞与组织生物学教授安德雷·戈加博士说,阻止转移细胞入侵身体其他部位多年来一直是癌症研究人员的重点目标。
在日常的癌症诊断中,当医务人员检测到肿瘤之时,马儿要么已经脱离了马厩、要么没有。新研究之所以令人兴奋,是因为如果知道这些早期转移癌细胞的遗传特性,医务人员可以更有目的性地追踪它们,无论它们在身体的何处。
研究人员认为,这项研究将对新兴的精准医学领域造成重大影响,癌症的研究和治疗将进入一个全新世界。
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