ctDNA——肿瘤病人血液中的“藏地密码”

　　ctDNA（circulatingtumorDNA），又名循环肿瘤DNA，是肿瘤细胞释放到血液循环系统中的DNA，可以准确反映原发肿瘤组织的分子遗传学信息。因为携带着肿瘤相关的基因突变，血液中游离的ctDNA如同一部“藏地密码”，对探求肿瘤细胞突变信息、开展肿瘤精准医疗具有重要意义。

　　ctDNA，也就是循环肿瘤DNA，主要有三种来源：坏死的肿瘤细胞、凋亡的肿瘤细胞以及肿瘤细胞的外泌体。ctDNA以核小体为载体，以单个、双联或者三联的形式进入血液。同时有研究显示ctDNA的半衰期只有2个小时，因此可以更精确的反应肿瘤的情况。

　　ctDNA在血液中含量较低，一般只有cfDNA（游离血浆DNA）的0.01%-1%，因此它的捕获测序一直是一个技术难题。借力于NGS的发展，目前可以对捕获到的ctDNA进行超深度测序，捕获低频突变，全面抓取ctDNA的相关信息。

　　科研发现：系列文章揭秘ctDNA与肿瘤的奥秘

　　近几年针对ctDNA的临床研究越来越多，临床医生对ctDNA的期许也越来越高，小编简要列举一些文章，与大家分享学习。

　　2013年一项针对转移性乳腺癌患者ctDNA动态监控的研究指出，ctDNA在检测肿瘤负荷和预测转移性乳腺癌的复发上较其它的肿瘤标志物（CA15-3、CTC）有更高的灵敏度。ctDNA水平在检测时间段中呈现出非常明显的动态变化，与肿瘤负荷的变化密切相关。因此，ctDNA可以做为乳腺癌复发监测的肿瘤标志物。同时研究发现ctDNA的浓度越高，病人的预后越差，生存期就越短。

　　在几乎所有种类的癌症中，都可以检测到ctDNA携带的肿瘤标志性突变，并且随着肿瘤的恶化程度和转移，晚期的肿瘤患者ctDNA检测到的特有突变的频率更高。

　　2014年约翰霍普金斯大学综合癌症中心的研究表明，晚期胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌、膀胱癌、胃癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝癌，以及头颈癌的患者均有超过75%的患者能检测到高于一定频率的ctDNA突变。虽然远处转移的患者通过影像学等其他检查手段也能发现是否存在肿瘤转移；但对可见肿瘤局限于原发灶的患者，仅凭现有临床手段就很难确定微转移的存在与否。另外，该研究检测的结果显示，局部的结直肠癌、胃食管癌、乳腺癌的患者也分别有73%、57%、50%呈现ctDNA阳性。

　　美国国立癌症研究院(NCI)的研究人员所做的一项研究表明，通过对ctDNA的动态监测可以早于影像学3.5个月检测到弥漫性大B细胞淋巴瘤的复发；在对11名切除原发灶的结直肠癌患者的动态监测中发现，ctDNA可较影像学平均提前10个月发现肿瘤的转移复发征兆。

　　ctDNA对于肿瘤诊疗的临床意义已经得到国内外专家们的高度认可，在血液中捕获到ctDNA的蛛丝马迹并加以检测分析，通过无创的方式及时为病人提供精准的肿瘤遗传信息，成为肿瘤临床诊疗的最新利器。