肿瘤治疗新利器——免疫疗法

2017-02-06 来源：抗癌卫士标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：说起免疫，大家并不陌生。正是因为免疫系统的存在，我们才得以健康地生活。它是保护人体的城墙，当正常细胞“叛变”为肿瘤细胞时，就会被免疫系统的常态式“检查”发现并清除，我们才能够幸免于难。

　　近年来免疫治疗是肿瘤领域里十分热门的一个话题，大家是否都想一探究竟，揭开免疫治疗的真面目呢？

　　什么是免疫治疗

　　说起免疫，大家并不陌生。正是因为免疫系统的存在，我们才得以健康地生活。它是保护人体的城墙，当正常细胞“叛变”为肿瘤细胞时，就会被免疫系统的常态式“检查”发现并清除，我们才能够幸免于难。

　　免疫系统如何对抗肿瘤

　　那么正常情况下免疫系统是如何杀死肿瘤细胞的呢？原来肿瘤细胞表面会表达特异的“叛变信号”——抗原，首先肿瘤抗原会释放到体内，并被四处巡逻的树突状细胞（DC）捕获。接下来，DC将捕获的抗原提呈给T细胞，从而激活T细胞，并调动大部队，集中到肿瘤部位，称为T细胞归巢，继而浸润肿瘤细胞，经过特异性的识别和结合来辨别是敌是友，确定是“敌人”后，对肿瘤细胞发起进攻。

　　这一过程可归纳为释放、提呈、激活、归巢、浸润、识别、杀伤这七个步骤。免疫系统不断重复这些步骤，形成肿瘤-免疫循环。这是一个连续的过程，其中任何一个步骤出了问题都可能导致无法杀伤肿瘤细胞。

　　一.肿瘤疫苗

　　若抗原提呈失败，T细胞就无法获得肿瘤细胞的“叛变信号”，使它“逍遥法外”。如果我们把具有抗原性的肿瘤疫苗输入人体，就可大大增加体内的“叛变信号”，更好地刺激T细胞活化。可惜的是，目前试验中肿瘤疫苗并没有表现出显著的抗癌活性，但该领域中蕴藏着巨大的前景，是新的研究热点。

　　二.免疫检查点抑制剂

　　增加抗原并没有得到很好的效果，这提示我们问题会不会出在T细胞的功能上呢？

　　研究发现，T细胞的功能存在一种微妙的平衡调控，包括正负调控。正调控因子活化T细胞，像是汽车的油门；负调控因子则抑制T细胞，像是刹车。

　　存在于T细胞表面的CTLA-4蛋白便是一种负调控因子。它和肿瘤细胞结合后，就像踩了刹车，会抑制免疫反应。假设我们抑制了CTLA-4的功能，那不就能“松开刹车”了吗？由此诞生了抗CTLA-4单抗类药物，这类药物可以重新激活T细胞。

　　其最具有代表性的药物是伊匹单抗（ipilimumab）。临床证据表明该药能够明显改善病人的总体生存，肿瘤得到较好的缓解，且已经被FDA批准用于黑色素瘤、前列腺癌和非小细胞肺癌的治疗。

　　还有一种负调控因子是PD-1/PD-L1，其中PD-1存在于T细胞表面，PD-L1是其配体。正常细胞表面会有PD-L1，这样T细胞就不会攻击它们。但是肿瘤细胞十分狡猾，表面会表达大量的PD-L1，就像戴了面具一样，伪装成正常细胞，从而实现免疫逃逸。如果用PD-1或PD-L1的抑制剂阻断二者的结合，就可以摘下肿瘤的面具，修复机体的免疫反应。

　　代表药物有纳武单抗（nivolumab）和派姆单抗（pembrolizumab）。这类药物相比于抗CTLA-4单抗具有更好的疗效、更高的生存率和更小的副作用，取得了令人欣喜的抗癌效果，目前主要应用于黑色素瘤、非小细胞肺癌及其他实体瘤等。

　　三.CAR-T疗法

　　上述两种免疫检查点抑制剂是目前免疫疗法研究的最大热点，除此之外，另一个热点是CAR-T疗法。就是先采集一些患者的T细胞，加上嵌合抗原受体（CAR）武装后，T细胞将获得导航能力和更强的杀伤力，再培养扩增“壮大军队”，把大量强化版的T细胞回输到患者体内，就能快速找到肿瘤并展开攻击。简单来说，就是选取部分士兵，在体外进行特别培训，提高战斗力，再输回体内加入到“抗癌战争”中。CAR-T疗法是治疗血液系统肿瘤的一个关键方向，但在实体瘤中的应用仍待探索。

　　免疫治疗是继手术、放疗、化疗、靶向治疗后肿瘤领域的一场革新，虽然它已经表现出了卓越的疗效，尤其是免疫检查点抑制剂这一方面，但这块“新大陆”依旧存在许多的未知等待我们去挖掘。