肺癌相关血清肿瘤标志物:癌胚抗原(CEA)、CA125、CA153、细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCCA)
小细胞肺癌:促胃泌素释放肽前体(ProGRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、肌酸激酶BB(CK-BB)、嗜铬蛋白A(CgA),可检测疗效和复发。
鉴别腺癌与鳞癌的免疫组化标记物:TTF-1、Napsin-A、p63、P40、CK5/CK6
基因突破检测
标本:手术切除和活检的组织(优先)、循环肿瘤DNA(DNA,ctDNA)或血液(血浆)标本ctDNA
ALK融合基因检测:肺腺癌、含有腺癌成分和具有腺癌分化的NSCLC患者
EGFR敏感基因检测:肺腺癌、含有腺癌成分、具有腺癌分化的NSCLC、不吸烟的鳞癌患者
EGFR-TKI治疗失败检测:可再取肿瘤组织活检,明确病变组织类型,如果为NSCLC,建议行T790M突变、MET基因扩增、HER2基因扩增、PIK3CA突变、BRAF基因V600E突变、ERK扩增等检测。
影像学检查
EGFR(-)和ALK(-)、突变状况未知
1.一线治疗
美国东部肿瘤协作组体力状况(PS)评分
≥3分:不建议化疗,可行最佳支持治疗
2分:单药化疗
0~1分:含铂两药化疗±抗VGFR
顺铂/卡铂?培美曲塞(用于非鳞癌NSCLC)/吉西他滨/多西他赛/紫杉醇±贝伐珠单抗/长春瑞滨±恩度/S-1
不能耐受铂用非含铂两药化疗。
一线治疗后维持治疗
同药维持:培美曲塞(用于非鳞癌NSCLC)、吉西他滨
换药维持:培美曲塞(用于非鳞癌NSCLC)、多西他赛
2.二线治疗
多西他赛、培美曲塞(用于非鳞癌NSCLC)
3.三线治疗
临床试验、最佳支持治疗
EGFR(+)的EGFR-TKI治疗
我国肺腺癌患者EGFR基因突变率为50.2%。
EGFR基因敏感突变的4种类型:外显子19缺失突变(19del)、外显子21点突变、外显子18点突变、外显子20插入突变(BIM)。
一线治疗:吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、埃克替尼;
一线化疗后未进展(CR、PR、SD)可选择EGFR-TKI维持。
二线治疗:一线和维持治疗时未应用EGFR-TK,二线优先考虑。
三线治疗:EGFR-TKI、临床试验
ALK(+)
中国NSCLC患者ALK融合基因的阳性率为3%~11%。
ALK-TKI治疗:克唑替尼
耐药后治疗:色瑞替尼、Alectinib
免疫治疗
Nivolumab:既往治疗失败的晚期肺鳞癌
Pembrolizumab:PD-L1蛋白表达阳性的既往治疗失败的晚期NSCLC