15% 黑色素瘤免疫治疗的疗效或被低估

　　Pembrolizumab是一种人源化抗PD-1单克隆抗体，目前在多个国家已经获得批准用于治疗晚期黑色素瘤。黑色素瘤患者在Pembrolizumab早期治疗过程中出现免疫相关反应。

　　基于Pembrolizumab的作用机理和易普利姆玛（Ipilimumab，一种CTLA-4单抗克隆抗体）的非典型响应模式，在Pembrolizumab治疗中也可能出现非典型响应模式，这种情况下按照实体瘤疗效评价标准v1.1（RECISTv1.1）可能无法对Pembrolizumab的抗肿瘤治疗效果进行综合评价。

　　近期，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心HodiFS团队借助KEYNOTE-001655黑色素瘤患者数据库，分析了Pembrolizumab治疗中出现的免疫相关反应模式，并比较了在RECISTv1.1和免疫相关评价标准（irRC）下治疗响应情况与患者总体生存期间的关系，研究结果于2016年3月发表在JClinOncol上。

　　在KEYNOTE-001655临床试验中，黑色素瘤患者接受剂量2mg/kg或10mg/kg、频率每2周或每3周的Pembrolizumab治疗。治疗后对黑色素瘤患者进行为期≥28周的影像检查随访，并根据RECISTv1.1对患者的非典型反应进行评估。

　　假性进展（Pseudoprogression）定义是在治疗后12周之内（早发）或12周之后（延迟）肿瘤负担增加≥25%，但在第二次检查评估时却没有出现进展性疾病。

　　该研究共纳入655例黑色素瘤患者，其中对327例进行为期≥28周的影像检查随访。7%黑色素瘤患者（24/327）在Pembrolizumab治疗中出现了非典型反应：5例早发性假性进展、9例延迟性假性进展。592例生存期≥12周，14%患者（84/592）在RECISTv1.1下诊出进展性疾病、在irRC下却未诊出进展性疾病。

　　331例在RECISTv1.1和irRC下均未诊出进展性疾病患者的2年总体生存率为77.6%，84例RECISTv1.1下诊出进展性疾病、在irRC却未诊出进展性疾病患者的2年生存率为37.5%，177例在RECISTv1.1和irRC下均诊出进展性疾病患者的2年生存率为17.3%。

　　综上所述，晚期黑色素瘤患者在Pembrolizumab治疗中出现了非典型反应。基于生存率分析，常规的RECISTv1.1可能低估了Pembrolizumab在黑色素瘤治疗过程中的效果（15%患者）。通过修改治疗效果评价标准，使患者在RECISTv1.1下诊出进展时的治疗得以保留，从而预防Pembrolizumab治疗进程的过早终止。