肺癌发生脑转移是比较常见的问题,与患者预后较差直接相关。非小细胞肺癌(NSCLC)患者中20%~40%会发生脑转移。表皮生长因子受体(EGFR)是一种跨膜酪氨酸激酶受体,在NSCIC患者中突变率大约为15%,EGFR突变可能对NSCLC脑转移发生率有一定的影响。
近期,来自加拿大BC癌症机构的CherylHo教授等在LungCancer杂志上发表的一项研究表明:年龄较小和EGFR突变阳性(EGFR+)是NSCLC患者发生脑转移的重要影响因子。EGFR+、化疗、EGFR-TKI治疗和性别(女性)是延长生存时间的重要影响因素。
本研究采用的方法是回顾性研究,研究对象为2010年到2012年间转移性非鳞状NSCLC患者543例,121例有(22.3%)为EGFR+,其中73例(60%)19号染色体外显子缺失,48例(60%)有21号染色体外显子突变,有422例(77.7%)为WT,平均随访时间为34.9个月。
入选的研究对象分为EGFR+组和WT组。患者发生脑转移后EGFR突变情况与是否接受化疗没有关系,而与是否接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗有关,接受EGFR-TKI的患者中EGFR+的为87%,EGFRWT为28%,二者有统计学差异。主要的终点事件是累积脑转移发生率,次要终点事件是总生存率(OS)。
研究结果显示:EGFR+患者1年和3年的脑转移累计发生率分别为39.0%和39.2%,相比之下EGFRWT患者分别为28.0%和28.2%。单变量和多变量分析表明年龄较小和EEGFR+是NSCLC患者发生脑转移的重要影响因子。EGFR+<66岁的患者3年累积脑转移发生率是59.4%。体力状况、种族和性别并不是发生脑转移的影响因素。
同时研究还发现,EGFR+、化疗、EGFR-TKI治疗和性别(女性)是延长生存时间的重要影响因素。体力状况较差和脑转移是生存时间较短的重要影响因素。
多变量分析发现行动能力较差和脑转移是生存时间较短的重要影响因子。
EGFR+和WT患者的中位生存时间分别为22.4和7.7个月,P<0.001。发生脑转移后接受化疗、EGFR-TKI和未接受系统治疗的患者平均生存时间分别为14.7、16.5、4.6个月。
最后,与WT患者相比,尽管EGFR+患者OS相对较长,但是更易发生脑转移。不管是否发生脑转移,EGFR+的Ⅳ级NSCLC患者的整体预后较好。
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