炎症与癌症:进展和新药
摘要:肿瘤促使炎症的发生是很多癌症发展中的一大特征,长期炎症反应使癌症发生的概率大大增加。作为肿瘤微环境的重要组成部分,炎性细胞及调控者受到越来越多的关注和研究。
针对炎症信号网络相关靶标的研究是预防和治疗
恶性肿瘤的有效途径。随着调控适应性免疫系统的免疫疗法开始取得成功效果,作者断言炎症和天然免疫将会成为治疗癌症患者的重要靶点。
文章回顾了近年来肿瘤相关炎症研究的进展以及对肿瘤免疫细胞和信号通路为治疗靶点所作的探索,总结出在癌症的不同时期,采用相关的抗炎症
药物对癌症患者进行有效的预防和治疗。例如,大量的临床数据表明,
阿司匹林作为非甾体抗炎药能够有效的抑制癌症向远端转移并降低患者死亡率。
此外通过针对炎症因子,转录因子以及免疫细胞而发挥直接作用的生物药物的开发应用为肿瘤的靶向治疗提供新的策略。如单抗药物Infliximab针对TNF-α,siltuximab针对IL-6,carlumab针对CCL2,MABp1针对IL-1α,reparixin针对CXCR1/2,Plerixafor针对CXCR4D等细胞炎症因子;Ruxolitinib针对JAK1/2,Pacritinib针对JAK2,Bortezomib针对NF-κB等转录因子;Trabectedin针对TAMS,CP870针对CD40,Tasquinimod针对MDSCs等炎症细胞。大量临床数据表明这些抗炎药物针对不同的靶标在不同的癌症治疗中起作用,但这些药物相应的副作用也需要引起重视,如阿司匹林会引起血小板激活,增加大出血风险等。由于肿瘤微环境细胞因子网络的复杂性,一种细胞因子往往引起不同的细胞功能,这也暗示一种药物可能有几种不同的作用,这些都需要进一步的研究。针对肿瘤炎症治疗是选择单一用药还是联合用药也需要谨慎。此外,
化疗和放疗也被广泛用于抗肿瘤免疫反应治疗。
针对癌症晚期病人的免疫治疗仍然有待进一步研究,当前以适应性免疫反应为靶标的免疫治疗虽然取得不错的效果,但依然不适用于晚期癌症患者。问题的关键在于适应性免疫严重依赖于固有免疫,因此,以肿瘤微环境中的适应性免疫反应和固有免疫反应为靶标的联合治疗策略是一个可能的未来值得探索的领域。