FDA批准突破性药物Imbruvica治疗淋巴瘤

　　日前，美国制药企业艾伯维(AbbVie)宣布声明，美国食品和药物管理局(FDA)已经批准同意突破性抗癌药mbruvica(ib期rutinib)的处方信息(Prescribing Information，PI)，纳入2项Ⅲ期临床研究的新数据，这个研究支持了Imbruvica用于慢性淋巴细胞白细胞(CLL)和小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)的数据。

　　此次标签更新纳入了Imbruvica一线治疗CLL/SLL的III期RESONATE-2研究的总生存(OS)数据，以及Imbruvica联合苯达莫司汀+利妥昔单抗(bendamustine+rituximab，BR)三联疗法治疗复发性/难治性CLL/SLL的III期HELIOS研究的疗效和安全性数据。

　　与此同时，FDA批准了Imbruvica的一个新适应症，即Imbruvica作为单药或联合苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR)用于伴有或不伴有染色体17p删除突变(del 17p)的SLL患者，这也是Imbruvica在美国获批的第6个适应症。今年3月，FDA根据RESONATE-2研究数据批准Imbruvica的第5个适应症，即一线治疗CLL。而在美国，Imbruvica此前已获批用于：复发性或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)、经治慢性淋巴细胞白血病(CLL)、携带17p删除突变的CLL、Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)。

　　RESONATE-2研究：

　　RESONATE-2研究是一项随机、多中心、开放标签III期临床研究，在269例初治(既往未接受治疗)慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)老年患者(年龄≥65岁)中开展，调查了Imbruvica相对于苯丁酸氮芥(chlorambucil)化疗的疗效和安全性。Imbruvica治疗组，日服一次420mg剂量Imbruvica，直至病情进展或不可接受的副作用。苯丁酸氮芥治疗组，服用苯丁酸氮芥，28天一周期，每个周期的第1、15天服药，共计治疗12周期;第1周期苯丁酸氮芥起始剂量0.5mg/kg，根据耐受性在第2周期剂量升高0.1mg/kg至最大剂量0.8mg/kg。根据独立审查委员会(IRC)的评估结果，与苯丁酸氮芥相比，Imbruvica显著延长了无进展生存期(中位PFS：未达到 vs 18.9个月)，疾病进展或死亡风险显著降低84%，达到了研究的主要终点。此外，Imbruvica治疗组总生存期(OS，关键次要终点)显著延长，24个月生存率高达98%，苯丁酸氮芥治疗组为85%(HR:0.16，95%CI:0.05-0.56)。

　　除了现有的PFS及OS积极数据外，一项补充总生存分析纳入了苯丁酸氮芥治疗组41%的患者，这些患者接受苯丁酸氮芥治疗后病情进展，转向Imbruvica治疗。分析显示，中位随访28.1个月，这些患者的死亡风险显著降低56%，数据具有统计学显著性。