近年来,表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)等靶向药物已经成为晚期肺癌患者重要的治疗方式之一。EGFR突变检测是晚期肺癌患者使用EGFR-TKIs治疗的先决条件。目前包括美国国立综合癌症网络(NCCN)、欧洲临床肿瘤学会(ESMO)及中国肺癌EGFR基因突变检测专家共识等指南均一致建议,肺癌患者应常规进行EGFR检测。然而,我国的EGFR检测在肺癌患者中的受检率相对偏低。张力等报道,2012年我国肺癌EGFR突变受检率约为20%~30%,明显低于发达国家或地区的受检率。未进行检测最常见的原因主要在于缺乏足够的肿瘤组织、病理组织学类型的限制(如鳞癌)和检测周期过长。如何在我国提高EGFR等基因变异受检率是提升我国肺癌精准诊治的关键因素之一。
研究显示,大部分(非全部)晚期NSCLC患者的血液中存在循环游离DNA(cellfreeDNA,cfDNA)。cfDNA主要来源于凋亡或坏死的细胞,包括正常细胞和肿瘤细胞,如果来自肿瘤细胞则称为循环肿瘤DNA(ctDNA)。
既往系列研究已在NSCLC患者的血浆或血清样本的ctDNA中发现EGFR突变,初步显示外周血ctDNAEGFR突变检测及对EGFR-TKIs疗效预测的可行性。IPASS研究通过扩增阻滞突变系统(ARMS)法检测日本亚组人群血清游离DNA的EGFR突变状况与临床疗效的研究数据显示,血清游离DNAEGFR突变阳性患者接受吉非替尼治疗后的无进展生存期(PFS)较标准化疗患者显著更长。IFUM研究也提供了在高加索人群中基于血浆游离DNA检测(ARMS检测)发现的EGFR突变阳性患者接受吉非替尼治疗NSCLC的疗效证据,在肿瘤组织阳性(此组包括血浆阳性与阴性患者)、肿瘤组织和血浆标本均阳性及肿瘤组织阳性而血浆标本阴性三组中,其客观缓解率分别为70%、76.9%和59.5%。而230例中国晚期NSCLC组织与血浆游离DNA配对分析等研究同样显示,血液标本EGFR突变对于预测靶向药物治疗的临床获益与组织突变者高度一致。
与肿瘤组织相比,ctDNA中EGFR突变检测具有显著的特异度(IPASS、IFUM和IGNITE研究中的特异度分别为100%、99.8%和97.2%),但敏感度相对较低(分别为43.1%、65.7%和49.6%);这可能与肿瘤分期、血液标本的处理、EGFR检测方法差异等相关。
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