细胞粘附分子与肝癌转移

2016-02-17 来源：健客网社区标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：粘附因子是肿瘤转移系统的重要因素之一，肿瘤细胞脱落，侵入基质，进入脉管系统，瘤栓形成及在继发组织器官定位生长，均与粘附因子有关。

　　粘附在肿瘤的转移过程中起着双重作用，一方面，肿瘤细胞必须从原来粘附的原发灶脱离才能转移，另一方面，肿瘤细胞又要借助粘附力才能移动。所以，转移的过程首先是粘附和去粘附的过程。肝癌细胞靠粘附力，像阿米巴样移动，是肝癌细胞浸润和转移的关键因素。

　　1 E-钙粘素钙粘素是一种分子量为120kDa的跨膜糖蛋白，它通过钙依赖的同种亲和性细胞间的粘附，参与建立和维持细胞间的连接。钙粘素家族成员众多，E-钙粘素是目前研究较多的一种。E-钙粘素分子量为124kDa，分布于成人的上皮细胞中，为钙依赖性跨膜糖蛋白，参与同源细胞之间的连接。E-钙粘素基因甲基化，同位缺失多见于人类肝癌细胞，肝癌组织中E-钙粘表达量的改变与其基因突变关系密切。

　　2 CD44分子 CD44是细胞膜表面的粘附分子，调节细胞的运动，可分为标准型CD44s和变异型CD44v2个亚型。CD44s，CD44v可在肝癌细胞上表达，CD44分子通过介导细胞与细胞，细胞与基质的粘附而在肝癌的侵袭的转移中发挥作用，在分化不良的肝癌组织，CD44s，CD44v表达上调。

　　3 整合素整合素为一种跨膜糖蛋白，由αβ两个亚基构成非共价异二聚体复合物。整合素在组织中分布广泛，在成纤维细胞，上皮细胞，内皮细胞，肝细胞，角质细胞等细胞均有表达。作为细胞表面受体，整合素参与了细胞的信息传递，参与了肝癌的侵袭，转移进程，整合素α3β1，α5β1与肝内转移关系密切。侵袭性肝癌表达α3β1整合素，TGFβ1可通过上调α3β1整合素，赋予非侵袭性肝癌细胞转移表型。肝癌组织间质中层粘连蛋白和纤维粘连蛋白是整合素的配体。整合素通过LN与肝癌细胞粘连蛋白受体结合，介导肝癌细胞与基底膜A型胶原粘连，促进肝癌细胞运动，参与肝癌的转移和浸润，封闭层粘连蛋白可影响肝癌的浸润和转移。

　　4 选择素选择素是一类以糖基为识别配体的粘附分子，属跨膜糖蛋白，按附属调节蛋白的不同可分为LEP三种形式。P选择素主要在血管内皮细胞上表达，介导肿瘤细胞与内皮细胞间的粘附反应，参与肿瘤细胞与血小板的粘附结合，P选择素介导了肝癌高转移细胞株MHCC97激活的血小板的作用。

　　5 免疫球蛋白家族免疫球蛋白家族的粘附分子是一类与免疫球蛋白结构相似的跨膜蛋白质，多数能介导钙非依赖性同种和异种细胞之间的粘附反应。肝癌转移相关的免疫球蛋白类粘附因子ICAM-1是相对分子质量为9kDa的糖蛋白，主要参与细胞与细胞之间的连接，与肿瘤转移关系密切。ICAM在人肝癌组织中表达显著高于癌旁组织，组织ICAM及血浆ICAM的表达在转移性肝癌显著上调。ICAM-1促进肝癌细胞与循环中的血小板和血管内皮细胞的结合，形成癌栓并在毛细血管着床，游出血管在靶器官形成转移灶，使肝癌细胞完成了向周围组织的浸润。

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