肺癌的发病因素主要有两方面:1 外界的致癌因素(如吸烟,空气污染,以及许多职业因素);2 内因及免疫功能状态(肺癌患者多伴有细胞性免疫功能低下,并与癌的进展和扩散呈平行关系)。体内的芳香烃羟化酶(AHH)的活性与吸烟者患肺癌的机会有关,而AHH的诱导是由一个遗传基因所控制的。近年来分子生物学研究结果表明,人类癌症发生发展的关键是细胞基因组本身的异常。
1 肺癌细胞有多个原癌基因和换癌基因的异常。现已查明有多号染色体的缺失,移位和ras,myec,erb,src家族原癌基因扩增,突变,过度表达,以及抑癌基因Rb,P53等的缺失,突变等。
2 肺癌细胞中最主要的活化原癌基因人肺癌主要分化两大类:即小细胞肺癌和非小细胞肺癌。它们不仅在细胞生物学性质和临床特征方面各有特点,而且在基因改变方面也不同。小细胞肺癌主要是myc基因家族扩增和过度表达,非小细胞肺癌中出现ras基因家族成员单碱基因突变。
3 抑癌基因。抑癌基因对细胞增殖起负性调节,将这些基因导入缺失这些基因的癌细胞,可引起癌细胞恶性表型的逆转。在肺癌细胞中发现Rb,P53突变和缺失以及3p缺失等。P53抑癌基因散发性突变常见于多种人癌中,约50%的肺癌及近100%小细胞肺癌中可见此种突变。Rb基因定位于13号染色体长臂14区,具有调节细胞周期功能。研究发现肺癌细胞中13号染色体长臂缺失,近年来证实肺癌细胞中13号染色体上的Rb基因缺失,突变和蛋白表达不正常。肺癌细胞中3p缺失率非常高,表明3p缺失和肺癌发生发展有密切关系。肺癌细胞3p缺失,可能涉及到一个或更多的抑癌基因的缺失。
总之,肺癌的发生,演变以及恶性程度与某些癌基因的活化及抑癌基因的丢失有密切关系,其中包括染色体丢失,重排以及突变等,导致细胞生长失控或提供细胞发生癌变的有利环境,最终引致细胞恶变。
肺癌抗原的研究亦引人注目。目前发现许多个能与肺癌细胞表面抗原起反应的单抗,它可和某些正常细胞及其他上皮恶性物起反应,在肺癌中常见过度表达。在常见的肿瘤中肺癌的标记物最多,其中包括各种抗原物质。
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