PTEN基因与子宫内膜癌的研究现状

2016-01-27 来源：健客网社区标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，在子宫内膜癌的发生过程中，抑癌基因的失活、突变与癌基因的异常激活可能发挥了重要作用。

　　研究发现一些家族性癌症综合征以及许可散发性肿瘤的分子病理形成中，均存在PTEN基因的突变与丢失，然而，在子宫内膜癌中PTEN基因的突变发生率最高，而且在已被认为与子宫内膜癌发生、发展有关的基因中，也以PTEN基因的突变发生率最高。由此可见，PTEN基因的突变、丢失与子宫内膜癌的发生、发展关系甚为密切。

　　肿瘤抑制基因PTEN是1997年由三个研究小组同时克隆的，分别命名：与张力蛋白同源、第10染色体丢失的磷酸梅（PTEN）基因；多种进展期癌中发生突变的（MMACI）基因；TGF-β调节的、上皮细胞富含的磷酸梅（TEPI）基因，现统称为PTEN。

　　PTEN的结构及功能

　　PTEN基因定位于人类染色体10q23.3，全长200kb，有9个外显子，8个内含子，RNA大小为5.5kb和2.5kb。PTEN的主要结构功能区位于N端，由1209个核苷酸编码一个含403个氨基酸的蛋白，产物的相对分子质量为56000，分布在胞质中。PTEN是一个高度保守的蛋白，实验证明人、鼠、狗的PTEN蛋白具有99.75%的同源性。PTEN包括一个N端磷酸梅区域，一个与脂质结合的C2区域，和一个由约50个氨基酸组成的C端区域。PTEN的N端有一段与细胞张力蛋白、辅助蛋白同源的序列，含177个氨基酸。序列分析显示PTEN的第五个外显子编码第122~133位的氨基酸，包含有蛋白酪氨酸梅（PTP）区，序列符合蛋白酪氨酸磷酸酶及丝（或）苏氨酸双特异性磷酸酶（DSPs）活性区的基底，能对酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸残基脱磷酸化，易突变。PTEN是迄今为止发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因，可能通过去磷酸化参与细胞调控。PTEN对高酸性底物的去磷酸化作用要比其他的磷酸酶底物强50倍，PTEN蛋白磷酸酶活性对于维持正常发育和抑癌作有得必需的，且抑制细胞生长可能具有细胞型的特异性的不同的机制介导。PTEN的C端也是肿瘤易突变区，是肿瘤检测突变的靶区，有一个50个氨基酸的C-末端（尾巴），移走它会降低PTEN的稳定性，但余下的部分活性更强，这与S380、T382、T383的磷酸化有关。可见PTEN的C端的这些特殊的区域不是抑癌作用所必需的，但在调节PTEN稳定性和酶活笥方面是非常重要的，其突变可逆转抑癌基因的表型，影响突体的稳定性和磷酸酶活性，并引起的分子构象改变是PTEN灭活机制之一。PTEN通过一个C2结构域边境到磷酸脂质膜上，不同于其他几种信号蛋白的C2区域的是，PTEN不需要Ca2+的协作而能直接连接到细胞膜上。

推荐阅读：