癌基因,抑癌基因与肝癌转移

2016-01-27 来源：健客网社区标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：肿瘤转移的分子生物学机制研究表明，一部分基因的改变和表达能够促进或导致肿瘤转移，称为肿瘤转移促进基因。还有一部分基因能够抑制肿瘤细胞的转移表型，称为肿瘤转移抑制基因。肝癌转移促进基因的激活与转移抑制基因的失活可导致肝癌的侵袭转移表型。

　　1 与肝癌相关的肿瘤转移促进基因肝癌转移基因的激活诱发肝癌细胞转移表型改变，导致肝癌转移的发生。研究发现，Heparanse,mdm2,CD44,C-fos,C-jun,H-ras等基因的高表达，与肝癌的高侵袭转移能力有关。

　　H-ras基因 H-ras基因是早期发现可以导致正常细胞发生恶性转化的原癌基因，编码分子量为21kDa的蛋白质。作为一种G结合蛋白，H-ras基因突变及其编码产物，抑制细胞程序化死亡，参与细胞周期的调节，它能在体外诱导人肝癌细胞转移表型的产生，增强细胞的粘附能力，增强肝癌细胞转移能力。

　　mdm2基因 mdm2基因是指小鼠双微体基因，在肝癌组织中，mdm2基因的表达明显高于癌周肝组织，mdm2基因与肿瘤抑制基因p53的基因间存在着一种相互调节的关系，p53蛋白可刺激mdm2基因表达，而mdm2基因的过度表达又可抑制p53的功能，mdm2通过灭活p53而增加肝癌的侵袭性，两者间精准的平稳，对调节p53功能有重要意义。

　　2 与肝癌相关的肿瘤转移抑制基因与肝癌相关的肿瘤转移抑制基因有nm-23,p53,Kai-1等，它们的低表达与肝癌的高侵袭性有关。

　　nm-23基因 nm-23基因最早由美国国立癌症研究所应用差别克隆杂交技术发现并克隆的第一个肿瘤转移抑制基因，它有两个亚型，即nm-23H1和nm-23H2，二者的产物有88%的同源性。一般认为nm-23H1和恶性肿瘤的关系更加密切，人们多是通过对它的研究从而推断出nm-23基因对肿瘤的作用。

　　nm-23H1表达与肝癌的侵袭和转移呈负相关。它的表达下调促进肝癌转移相关表型的改变是其抑制转移的重要分子机制。Nakayama等利用免疫组织化学研究原发性肝癌nm-23的表达，发现原发灶nm-23表达明显低于癌旁组织，转移灶中nm-23的表达比原发灶更低。罗洪英等研究的结果显示，nm-23蛋白的表达强度与HCC的分化具相关性，HCC分化愈差，其表达愈弱，有转移组的nm-23蛋白表达水平显著低于无转移组，转移抑制基因nm-23高表达是肝癌患者获得长期生存的重要因素。

　　p53基因人类癌症中最常见的基因改变是p53基因突变，几乎所有的体细胞内均可检测到p53蛋白的存在，p53基因作为肿瘤抑制基因家族中的重要成员，有调节肿瘤浸润和转移的潜能。

　　正常的p53蛋白称为野生型p53蛋白，在细胞内易被水解，其半衰期约为20min，当p53基因突变而产生突变型p53时，其结构发生改变，稳定性增加，半衰期明显延长，而易被检测到。当p53基因突变形成突变型p53基因时，它所编码产生的蛋白突变型p53在细胞核内堆积，通过野生型p53形成寡聚复合物，或本身获得了类似癌蛋白的功能，导致野生型p53的负性生长调节功能退化，使细胞增殖处于失控状态，野生型p53基因在调节细胞生长，增殖过程中发挥了重要的作用。

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