小细胞肺癌预防脑照射研究及进展

　　对局限期小细胞肺癌经综合治疗达到完全缓解后给予预防性脑照射是目前局限期小细胞肺癌的标准治疗。对缓解后广泛期小细胞肺癌是否需行预防性脑照射既往并没有证据。欧洲癌症研究及治疗机构（European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC）放射肿瘤和肺癌组公布了一项随机临床试验，对既往治疗缓解的广泛期患者进行了预防性脑照射随机对照研究。286名（18~75岁，WHO=2）既往行4~6周期化疗且有效的病人在化疗结束4~6周内进入临床研究，随机分为PCI组和对照组，急性毒性主要表现为30% PCI组病人出现恶心呕吐，30% PCI组病人出现延迟性的轻度头痛，研究结果显示PCI显著减少了脑转移发生（P<0.0001，HR=0.27，CI：0.16~0.44），1年累积发生脑转移PCI组为14.6%，对照组为40.4%，且显著延长了无进展生存（PFS）（P=0.0218，HR=0.76，CI：0.59~0.96）和总生存（OS）（P=0.0033，HR=0.68，CI：0.52~0.88），1年生存率分别为27.1%和13.3%，该项研究显示了对化疗后缓解的广泛期小细胞肺癌患者进行PCI耐受性较好，脑转移发生降低，无进展生存和1年生存率提高，对广泛期小细胞肺癌的治疗了新的治疗策略。此项研究的次要终点是健康生活质量（HRQOL），根据癌症患者生活质量问卷调查QLQ-C30和脑肿瘤生活质量问卷有六项指标，包括：身体功能、疲乏、脱发、角色功能、认知功能和情绪功能，经3个月随访两组无显著差异，长期随访后两组最大的差别是乏力和脱发，其他功能影响无明显差异。

　　虽然预防性脑照射的应用提高了小细胞肺癌的生存期，但关于局限期小细胞肺癌最佳的脑照射剂量仍然未知，一项随机临床研究比较了高剂量和标准剂量预防性脑照射在预防达到完全缓解的局限期小细胞肺癌脑转移发生中的作用。将完全缓解的局限期小细胞肺癌患者随机分为标准剂量组（25Gy/10次/12天）和高剂量组（36Gy），主要的终点是脑转移发生率，次要终点为生存期、生活质量和每年一次的迟发后遗症的评定。从1999年9月到2005年12月，共720个病人随机化分组（每组360人），中位随访38个月，研究显示增加剂量照射并没有显著降低脑转移发生率，在毒性方面两组无差异，并且在高剂量组患者胸部复发率和死亡率增加在生物学难以解释。因此目前局限期小细胞肺癌患者达到完全缓解后的脑预防照射25Gy仍为标准剂量。

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