热休克蛋白(HSP)是一种应激蛋白,加热、缺氧、寒冷、感染、某些化学物质中毒、营养缺乏及组织损伤等均可诱导机体细胞产生HSP.近年来,HSP70在肿瘤免疫中的作用成为研究的一大热点。现有研究认为,肿瘤来源的HSP70-PC可增强肿瘤的免疫原性,诱导机体的CD4+细胞毒T淋巴细胞(CTL)、CD8+CTL,从而起到对肿瘤细胞的特异性免疫杀伤作用。
科研人员在荷实体瘤小鼠各组瘤体重量比较时发现,冬凌草未封闭组(未封闭组指以中药治疗后的腹水肝癌H22细胞直接免疫)、半枝莲未封闭组和黄芪未封闭组、黄芪封闭组(封闭组指将中药治疗后的腹水肝癌H22细胞先经HSP70单克隆抗体封闭再免疫)分别与空白对照组比较,有显著性差异(P <0.05),提示荷瘤鼠瘤体平均重量明显减轻。冬凌草未封闭组、半枝莲未封闭组与其同中药封闭组比较,有显著性差异(P<0.05),提示荷瘤鼠瘤体平均重量明显减轻;黄芪未封闭组与其同中药封闭组比较,无显著性差异(P>0.05),提示荷瘤鼠瘤体平均重量无明显变化。
对荷实体瘤小鼠各组肿瘤组织坏死情况比较发现,冬凌草未封闭组、半枝莲未封闭组小鼠肿瘤切片肿瘤组织坏死情况较其他组严重,其余组肿瘤组织坏死均较轻。
对荷实体瘤小鼠各组外周血T淋巴细胞亚群比较发现,CD3+、CD4+和CD8+表达,冬凌草未封闭组、半枝莲未封闭组分别与空白对照组、同中药封闭组和黄芪未封闭组比较,均有显著性差异(P<0.05);黄芪未封闭组较黄芪封闭组CD3+、CD8+表达有所增高,CD4+表达略低,但无显著性差异。
从荷实体瘤小鼠各组胸腺病理组织学改变可以看出,冬凌草未封闭组、半枝莲未封闭组与空白对照组比较,可见胸腺皮质明显增厚,有些可见较明显的胸腺小体;冬凌草封闭组、半枝莲封闭组和黄芪未封闭组、黄芪封闭组与空白对照组比较,未见明显不同。
从荷实体瘤小鼠各组脾脏病理组织学改变可以看出,冬凌草未封闭组、半枝莲未封闭组与空白对照组比较,小鼠脾脏白髓增厚,组织致密,脾脏内可见大量巨噬细胞;冬凌草封闭组、半枝莲封闭组和黄芪未封闭组、黄芪封闭组与空白对照组比较,无明显差异,可见少量巨噬细胞。
研究人员指出,清热解毒中药(冬凌草、半枝莲)处理后,具有较高HSP70表达的肝癌细胞免疫小鼠确可诱导小鼠对同种移植瘤的主动免疫作用,对小鼠的肿瘤细胞有较强的杀伤作用,可增强机体的免疫状态,显著提高小鼠外周血T淋巴细胞亚群的表达,这些作用与HSP70有相关性。当肝癌细胞中的 HSP70被抗体封闭后,以上作用则明显下降。虽然具有补益作用的黄芪处理后的肝癌细胞免疫小鼠亦可诱导小鼠对同种移植瘤的主动免疫作用,但与HSP70 无相关性,其作用机制可能与清热解毒中药不同。故而认为清热解毒中药处理后的肝癌细胞免疫机体可引起机体对同种移植瘤的主动免疫作用,可能是由于诱导的 HSP70与肝癌来源的多肽分子结合,提高肝癌细胞的免疫原性从而进一步诱导小鼠外周血CD4+、CD8+较高表达,以CD4+CTL、CD8+CTL途径达到对肿瘤细胞的免疫杀伤作用。
结合以前实验结果,科研人员推测清热解毒中药诱导肿瘤来源的HSP70与一般肿瘤来源的HSP70功能相同。HSP70-PC作为肿瘤疫苗已初步进入临床试验阶段,显示出临床的可行性。对清热解毒中药作用于肿瘤的具体机制的研究,亦可为中医临床治疗肿瘤的选方用药提供一条依据,从而可能更合理地将清热解毒中药运用于临床。
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