P53的失活与肝癌的发生发展也有着密切的关系。研究表明,将外源野生型P53基因转染P53基因突变或失活的肿瘤细胞能逆转其恶性表型。Harris及Wands等报道的两组肝癌标本中P53基因的突变占50%左右。恢复肝癌细胞中失活的P53基因的表达成为近年肝癌基因治疗的新途径。Keneth等以腺病毒为载体将野生型P53基因转染到切除肿瘤后的大鼠肝脏,经DNA PCR检测显示,在肝脏中有Ad5P53和Ad5lacZ的序列。又经RNA PCR和Western blot进一步证实了Ad5P53的表达。而肝脏的组织学,显微解剖学和综合性的功能在腺病毒载体转染前后没有改变,说明Ad5P53基因对肝脏能有效地转染,其表达对肝细胞功能和肝细胞再生起积极作用,对治疗肝癌具有安全和肯定的辅助性效果。与P53相邻的是17P13.3基因,Li等应用17p13.3基因的探针PYNZ22.1进行检测发现约有1/3肝癌患者具有一个等位基因的缺失,即杂合子消失。他们通过细胞融合技术,将正常小鼠17号染色体融入等位基因缺失的小鼠肝癌细胞内,结果该细胞株的致瘤性丧失。转甲状腺素蛋白基因缺失在肝癌发病中也占有相当大的比率,该基因与家族性淀粉样变有关,用逆转录病毒将TTR基因导入鼠肝癌细胞株H56,证明有很好的抑制肝癌细胞生长的作用。
肝癌发生的病因学极其复杂,即使同一组织来源的细胞系其抑癌基因也不尽相同,Ogala等发现Immortal细胞系第七号染色体能特异地抑制肝癌细胞HepG2的增殖,但对同一来源的其他类型并不作用。
目前对于应用抑癌基因进行临床实验的争论在于:病毒载体是否安全,有否较高的转染效率,旁观者效应能否发挥作用,转移有野生型抑癌基因的细胞对周围细胞的影响如何等。
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