长久以来,科学界对于上皮间质转化(EMT)在肿瘤转移过程中的作用一直存在争议,主要是因为无法通过在体试验对短暂性和可逆性EMT过程造成的表型进行观察。
在很长一段时间内,许多科学家都认为EMT过程对于肿瘤转移是一个必须条件,EMT过程能够剥夺细胞与邻近细胞紧密结合的能力,使细胞能够在全身范围内迁移。科学家们认为是EMT给了癌细胞"双腿"让它们能够脱离原位肿瘤,转移到其他部位形成肿瘤转移灶。
近日,来自美国康奈尔大学的华人科学家Dr. Dingcheng 带领的研究团队在国际学术期刊nature上发表了一项最新研究进展,在这篇文章中,他们建立了一个EMT追踪系统,通过间质细胞特异性cre介导的荧光标记在自发性乳腺癌肺转移小鼠模型中观察了这一过程,结果表明EMT并非肿瘤转移的必须条件。
研究人员发现在上皮原发性肿瘤中,只有一小部分肿瘤细胞发生EMT过程,值得注意的是,肺转移灶主要由非EMT肿瘤细胞组成,这些肿瘤细胞仍然保持了它们的上皮细胞特征。研究人员通过过表达microRNA miR-200来抑制EMT过程,并不影响肺转移灶的发育。
但研究人员发现EMT细胞能够促进化疗后肺转移灶的复发。究其原因主要是由于这些细胞下调了增殖能力,产生了对细胞凋亡的耐受性,还增强了一些化疗抵抗相关基因的表达,因此能够在化疗药物治疗过程中存活下来,进而促进化疗治疗后的转移灶复发,过表达miR-200能够减弱这种化疗药物抵抗。
综上所述,这项研究表明EMT并非促进乳腺癌肺转移灶发育的主要力量,但对于化疗治疗后的转移灶复发具有重要作用,同时也为证明EMT在肿瘤转移中的作用提供了新的证据。
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