根据采用联合方法成功治疗胃肠道其他恶性肿瘤的范例,大剂量ExBRT加化疗已被联合用于肝胆肿瘤的治疗。在行ExBRT时联合静脉单一输注5-FU治疗多种类型和部位的胃肠肿瘤中,10%~20%的肝外胆管癌对此种治疗有效。另外,动脉内灌注5-FU引起更好的效果,其原因可能与大剂量的化疗药物直达肝门和肝内有关。有些人采用氟尿苷作肝动脉灌注,因其半衰期短并且首次通过在肝内摄取率高,因而肝内药物浓度可增加400倍。在密执安大学已把肝内动脉灌注FUDR与联合放疗作为治疗方案进行了研究。因为动脉灌注FUDR可引起胆管硬化,因此它与放疗联合用于治疗胆管癌和肝癌时必须谨慎。采用剂量为60-65Gy的保角ExBRT治疗胆管癌已进行试验,其结果显示患者不带病生存率高于历史对照组或用小剂量ExBRT治疗的患者。
与局部动脉灌注化疗加照射相反,得克萨斯大学的M.D.Anderson肿瘤中心已试验采用持续全身静脉注射5-FU联合ExBRT治疗胃肠道肿瘤。持续静脉输注5-FU给胆管癌患者可使患者在每次行ExBRT时都有5-FU存在。有几例病人按较大剂量团注给予-FU,但大多数是以低剂量持续输注。团注给予5-FU的平均剂量是3天内达到2.75g,而低剂量持续给予5-FU-Ci是29天内达15.5g,按每天250~300mg/m2给予,覆盖整个ExBRT过程。两种方法对病人的中位照射剂量分别是44.0Gy和54.2Gy。所有照射剂量按每次1.8~2.0Gy,每周5次给予。有些病人可以选用经导管腔内置入照射,就像采用术中电子束照射手术切除区可疑残留的病灶组织一样。在东部肿瘤协作组进行的多中心研究中也用了类似的灌注化疗法,并发现采用250mg/m25-FU剂量也可很好耐受。
值得关注的是在M.D安德森肿瘤中心术前接受用5-FU输注放化疗的一组病人的结果:9名接受外科手术治疗的病人手术切缘组织学检查均为阴性;3名病人的原发肿瘤出现完全性病理学反应;另一名病人在胆管中没有发现癌组织,但镜检发现有一个淋巴结有癌残留;其他3名病人表现出明显的组织学上的治疗效果,仅在镜下发现有局灶性存活的肿瘤细胞;4名存活的病人随访6~80个月没有发现疾病表现。这个研究结果令人鼓舞,这些资料说明胆管癌病人术前用5=FU的放化疗对胆管癌有较明显的抗癌效果,而且这种治疗方法毒性低,术前放化疗并没有增加病人手术并发症的发生。
在采用5-FU放化疗期间可见的一些并发症包括腹泻,恶心和呕吐在内的急性胃肠道症状以及粘膜炎和手-足综合征在内的非胃肠道并发症。对这些急性并发症,大多数病人在服用止吐药和抗胆碱能药后会很容易得到控制,需要终止化疗的病人低于20%。有8名病人出现迟发性并发症,即十二指肠出血,最常继发于放射性十二指肠炎。5名病人发生脓性胆管炎。
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