医学界探索抗癌药物测试新方法

　　“如果只有59%或者20%的病人能从中受益，我们不希望将这种药物开给100%的病人，”加州大学戴维斯分校的教授、肺癌专家大卫·R·甘德拉医生(Dr.DavidR.Gandara)说。如果有一项技术可以通过检测生物标志物来展示药物有效与否，“将使这种新型药物对钱包造成的压力减小，我说的是国家医疗体系的钱包。”他说。

　　但迄今为止，出于道德伦理和科学技术的原因，对这样一种检测手段的开发一直步履维艰。一些医生认为，哪怕只存在一丝这种药物发挥作用的机会，仅因为一项检测就不把药物给予病人都是不公平的。

　　“我们不想犯错，因为这些药物在某些病例中，药效会持续数年，”纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MemorialSloanKetteringCancerCenter)黑色素瘤和免疫疗法服务部(melanomaandimmunotherapeuticsservice)负责人杰德·D·沃夏克博士（Dr.JeddD.Wolchok）说。“我们不希望有一个不完美的生物标志物。”

　　沃夏克领导的一项研究说明了对于这样的生物标志物的需求，研究将在芝加哥周日的美国临床肿瘤学会(AmericanSocietyofClinicalOncology)年度会议上获得展示。《新英格兰医学期刊》(NewEnglandJournalofMedicine)也将在其网站上发表这项研究。

　　这项覆盖945名病人的研究表明，两种来自百时美施贵宝(Bristol-MyersSquibb)的提高免疫力的药物——纳武单抗(Opdivo)和伊匹单抗(Yervoy)——搭配在一起，在治疗晚期黑色素瘤中比任意一种更有效。同时使用这两种药物的病人在病情恶化前有平均11.5个月的时间，相较只使用纳武单抗的6.9个月和只使用伊匹单抗的2.9个月，病人获得了更长的寿命。

抗癌药物测试新方法" width="400" height="299" src="//img.jianke.com/article/201508/20150810104805970.jpg" />

　　但药物搭配在一起也导致了严重的副作用，如55%的病人出现腹泻和结肠炎，而只使用纳武单抗的病人中这一比例只有16.3%，只使用伊匹单抗的病人中这一比例只有27.3%。

　　加州大学洛杉矶分校的黑色素瘤专家安东尼·瑞巴斯医生(Dr.AntoniRibas)没有参与到这项研究当中，他说，对于许多病人来说，只使用纳武单抗的疗效也许和药物组合一样好，它远没有那么多副作用，只是需要一项生物标志物检测。

　　“药物组合很出色，但我们必须搞清楚哪些病人需要它们，而不是只需要某一种药物。”他说。

　　现在正在研发的主要检测针对的是PD-L1，一种由癌细胞产生的蛋白质，它能使免疫系统“解除戒备”、不攻击癌细胞。

　　纳武单抗和默克(Merck)的Keytruda等类似药物，通过阻止免疫细胞接收到“解除戒备”的命令来发挥作用。因此一种合情合理的想法是，这类药品最擅长对抗发布这类指令的肿瘤，而不是那些不会发出相关指令的肿瘤。

　　百时美施贵宝、默克与罗氏(Roche)等研发此类药物的公司的研究显示，此类药物在治疗PD-L1呈阳性的肿瘤时有着大得多的成功率。

　　然而，仍有少数体内肿瘤甚少释放PD-L1的患者可以受益于此类药物，因此一些医生表示，不应拒绝给出这些药物，不让PD-L1呈阴性反应的患者用药。

　　针对黑色素瘤的研究中，就延迟癌症恶化时间这个标准而言，PD-L1呈阳性反应的病患在只服用纳武单抗时，与服用药物组合效果相同。这可能显示这些病患应当单独使用纳武单抗治疗，其他病患则服用药物组合。

　　但乔治城大学隆巴底综合癌症中心(GeorgetownLombardiComprehensiveCancerCenter)的副主任迈可?B?埃特金斯博士(Dr.MichaelB.Atkins)表示，即便是PD-L1呈阳性反应的肿瘤，药物组合在缩小肿瘤上的表现仍然更佳。

　　“这个生物标志物不足以成为治疗决策的根据，”未参与研究的埃特金斯博士表示。

抗癌药物测试新方法" width="400" height="299" src="//img.jianke.com/article/201508/20150810104816781.jpg" />

　　PD-L1不是唯一可能带来帮助的生物标志物。科学家发现，这些药物在对抗有着多种突变的肿瘤时效果最好。研究者周五公布，一种标记基因可以指认出一小部分结肠癌及可能会受益于药物Keytruda的其他癌症类型。

　　瑞巴斯博士及同僚指出，需要检验肿瘤样本中是否存有免疫细胞。如果免疫细胞已经位于肿瘤内或邻近部位，可以在“解除戒备”的指令被移除时进行攻击，这些药物就能达到最佳效果。倘若免疫细胞不存在，那移除指令也很难产生效果。

　　默克正在与诊断技术公司“奈米序列科技(NanoStringTechnologies)合作，研发一种测试，用以测量与免疫反应相关的基因的活跃程度。

　　对制药公司不利的是，测试会缩减一种药物的市场。

　　百时美施贵宝的股票在周五下跌了近百分之七，尽管一项临床实验结果似乎带来了好消息，显示纳武单抗可以延长罹患主要类型肺癌的病患的生命。

　　但PD-L1这种蛋白质呈阳性与否意味着患者存活时间上的很大差异。对于PD-L1呈阴性的肿瘤患者而言，纳武单抗与化疗仿制药多西他赛(docetaxel)的效果无异。投资者曾希望此类肺癌的所有病患都会使用纳武单抗，但这个消息让他们希望破灭。

　　纳武单抗的副作用仍比多西他赛要少，但保险业者并不愿意仅为这个理由支付其高额费用。

　　蒙大拿州比灵斯的肿瘤科医生派崔克?W?柯布(PartrickW.Cobb)表示，多西他赛六次疗程要价6千美元（约合3万7千人民币），同样时长疗程的纳武单抗则需6万美元。

　　“治疗这些病患的支出会远超以往，”柯布医生在由咨询公司坎达健康(KantarHealth)赞助的网络研讨会中表示。“我们真的需要找到一个方法，来分辨哪些病患可能从这些药物获得益处。”