“智能”纳米药物可应对抗癌药耐药性

　　肿瘤的多药耐药性，是指肿瘤细胞长期接触化疗药物而产生的耐药性，这种耐药性不仅针对某一种化疗药物，而且可对其他多种化疗药物产生交叉耐药现象。多药耐药性是导致癌症化疗失败的重要原因之一，也是临床癌症治疗的最大挑战。解决该问题的传统做法是，通过抑制多药耐药泵出作用或利用纳米载体负载大量药物，但这样往往会向生物体内带入不必要的毒性物质。因此，开发出更安全的抗多药耐药性药物非常重要。

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　　该课题组设计了一种对药物自身进行改造的方法，改造后的药物可在癌细胞内“智能”自组装成纳米药物，同时具有靶向富集和药物缓慢释放的功能。他们设计的“智能”小分子药物(2-氰基苯并噻唑-紫杉醇)进入癌细胞后，可以在细胞内高表达的弗林酶（一种外泌途径中主要的蛋白质转化酶）作用下，自组装生成含紫杉醇的纳米粒子，并富集在癌细胞中。纳米药物在癌细胞内的酯酶作用下，缓慢释放出游离的紫杉醇，从而杀死癌细胞。

　　据了解，与已有的药物紫杉醇相比，这种“智能”小分子药物抗耐药指数在癌细胞和模型肿瘤小鼠中分别提高了4.5倍和1.5倍，并且没有对小鼠产生毒性。

（实习编辑：廖颖）