肝癌个体化治疗势在必行

　　近年来，肝癌基础研究领域进展迅速，已发现了大量与肝癌发生、发展相关的分子标记物及信号通路；但在临床治疗中，肝癌患者的5年生存率仅为3%-5%，主要还是由于早期诊断率低并且缺乏非常有效的治疗手段。转化研究为基础研究与临床诊断架通了桥梁。具体到肝癌中，分子诊断标记物的筛选、分子分型及个体化靶向药物的发展是转化医学中非常重要的领域。

　　樊嘉教授长期致力于肝肿瘤外科临床诊疗、基础研究及教学工作的认为，目前担任复旦大学附属中山医院副院长、肝外科主任、肝癌研究所常务副所长。在即将召开的2013个体化用药前沿研讨会上，他将系统阐述原发性肝癌如何开展从基础与临床的转化。

　　15年肝癌标志物被发现，临床成功应用几乎无

　　近年来，随着各种组学技术和高通量技术的发展，越来越多的肿瘤诊断候选标志物被发现，肝癌分子诊断的研究也取得了长足的进展。

　　肿瘤标志物可确定个体是否处于癌症风险状态，能早期检测癌症、预测生存和复发、监测治疗效果等。主要包括基于基因组、转录组、代谢组的肝癌诊断生物标志物以及蛋白标志物。目前肝癌筛查和诊断主要倚重影像学和血清甲胎蛋白（AFP）检测。但影像易受操作者经验影响，且难以区分肝癌和非恶性增生，一些影像如CT、MRI等花费较昂贵，难以广泛和常规应用。AFP是当前应用最广泛的肝癌血清标志物，但其应用一直受到争议，发现新的可靠的能弥补AFP缺陷的肝癌诊断标志物一直是研究的热点。

　　一个较理想的肿瘤标志物应具备以下特点：取样的非侵袭性、检测方法简单可靠且不受操作者主观因素影响、敏感性高、特异性高、能区分恶性肿瘤与良性结节、能早期诊断、价格适中、易于常规使用，但是目前尚未有标志物能同时满足这些要求。尽管近15年来有众多肝癌分子诊断标志物被发现，但几乎都没能在临床成功应用。

　　肝癌靶向药物治疗误区个体化治疗势在必行

　　肝细胞肝癌（HCC）已经成为严重威胁我国居民健康的肿瘤之一，根治性治疗（肝切除、局部消融、肝移植）是HCC病人获得长期生存的最主要途径，但术后复发与转移是制约进一步提高HCC疗效的瓶颈。再手术切除仍是复发性HCC的首选治疗方法。

　　近年来随着分子靶向药物的研发和临床运用，HCC的分子靶向治疗越来越受到重视，现已进入临床的分子靶向制剂包括小分子表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、针对某些特定细胞标记的单克隆抗体、抗肿瘤血管生成的药物，以及多靶点激酶抑制剂等。目前，针对HCC不同靶点的小分子化合物有数十个，有超过100项以上的靶向小分子药物的Ⅰ～Ⅳ期临床研究在全球开展，并分别处于不同的研发阶段。

　　分子靶点与相应靶向治疗药物

　　早年对靶向治疗药物普遍存在一个误区，认为靶向治疗的毒性会比较小，但是值得注意的是，大多数病人在用药期间还是出现了不同程度的毒副反应，常见的有恶心、腹泻、乏力、蛋白尿、高血压和痤疮样皮疹，尤其是皮肤系统的反应，与传统化疗药物相比，其发生率及严重程度均高得多。除了靶向治疗药的毒副反应外，肿瘤细胞对靶向肿瘤血管抑制剂也产生了耐药性。

　　当前分子靶向抗肿瘤治疗模式并非对所有病人均有效，且临床有效性也不尽人意，肿瘤的高度异质性可能是临床有效率低的原因。因此，寻找特定肿瘤分子标记物，选择敏感人群，从根本上实现量体裁衣的个体化治疗势在必行。

　　樊嘉教授表示，转化医学的发展将沟通基础研究及临床实践，不但可以提高对肝癌发生、发展相关分子机制的理解，而且将促进肝癌临床治疗的发展及进步。

（实习编辑：庄智伟）