核糖体——产生细胞中蛋白质的古老分子机器，是所有生物细胞生长所必需的，可轻松地完成非常复杂的任务。但是核糖体装配过程及其调控如果出现缺陷，就可导致严重的生物学问题，包括癌症。
三月十六日，在国际细胞生物学领域权威杂志《细胞生物学杂志》（TheJournalofCellBiology）发表的一项研究中，来自斯克里普斯研究所（TSRI）佛罗里达州校区的科学家证实，核糖体的装配过程可作为抗癌药物的一个潜在新靶标，该论文详细描述了核糖体装配过程中一个关键组成部分的基本功能。
带领这一研究的TSRI副教授Katrinkarbstein说：“这项研究证实，核糖体的装配是癌症治疗的一个很好靶标。我们是否已经找到了最好的分子还有待于证明，但这是我们基础研究的一个证明。我们应努力致力于探索这一途径。”
核糖体装配，除了四个RNA分子和78个核糖体蛋白是成熟核糖体的一部分以外，还包括约200个必需的蛋白质称为“组装因子”，由于核糖体装配对于细胞生长的重要性，因此近年来该过程已经成为一个富有成果的研究领域。
这一新研究强调了两个分子——酪蛋白激酶1δ（CK1δ）和CK1ε，它们对于人类核糖体装配是必不可少的。CK1δ在多种肿瘤类型以及阿尔茨海默氏症和帕金森氏病中表达升高，CK1δ抑制剂在一些临床前动物研究中已经显示出一定的潜力。
在新的研究中，Karbstein和她的研究小组与佛罗里达州的三个实验室密切合作，使用hrr25——酪蛋白激酶1δ（CK1δ）和CK1ε的酵母等价物，作为研究模型。
在生化实验中，该研究小组发现，Hrr25是核糖体装配所需要的，这个分子通常向称为“Ltv1”的组装因子中添加一个磷酸基团，让它与其他亚基分离并成熟。如果Hrr25是灭活的或一次突变阻断了Ltv1的释放，那么装配过程是注定失败的。
本文第一作者、Karbstein实验室成员HomaGhalei说：“抑制Hrr25和随后Ltv1的释放，会阻断其他亚基的形成，它们是成熟以及后续蛋白质生产所需的。”
在人乳腺癌细胞的进一步实验中，研究人员表明，当除去Ltv1时，CK1δ/CK1ε抑制剂不再诱导程序性细胞死亡（细胞凋亡），并阻止癌细胞的生长。
Karbstein说：“这清楚地表明，这些抑制剂的抗增殖作用在很大程度上归于核糖体装配的阻断。”
（实习编辑：王欢）
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