此种自上皮细胞改变进展至明确的肿瘤前病变,继之发展为癌的过程,引起了研究人员对大肠癌生物标志物的极大兴趣。在结肠肿瘤发生发展的多阶段过程中,每一阶段都涉及到不同的生物学,生物化学,组织病理学以及遗传学的改变。所有上述变化均可作为结肠肿瘤发生发展过程中的候补的生物标志物。
如果某一特定的生物标志物具有适当的敏感性和特异性,那么此标志物则可用来评价某一新的化学预防药物的效果;对于高危人群进行前瞻性监查。当前,越来越多的化学预防药物及物质进入临床验证,但是如果将结肠癌作为观察结果及评价的终点,显然是不可能的。
应用阶段性生物学标志作为评价预防结肠癌药物的观察指标,包括具有对大肠腺瘤或癌家族史的高危人群进行上皮细胞增生标志。典型的化学预防药物临床验证的观察重点是调节结肠隐窝上皮增生区的扩展情况。目前尚不清楚,这些增生标志物是否能够作为病变本身的标志。换言之,患者上皮增生异常是否最终发生结肠腺瘤或癌。但是,已经明确的是,许多化学预防性物质以及食物成分的改变可以影响结肠细胞的增生速率。
(实习编辑:庄智伟)
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