4大因素导致婴儿肝炎综合症

　　婴儿肝炎综合症的致病因素有哪些呢？我们来嘻嘻数一数吧。

　　多数婴儿肝炎综合征患儿经积极治疗后，恢复较好，但少数遗留神经系统等后遗症。IHS致病因素多，主要包括感染、遗传代谢缺陷和先天性肝胆发育异常等。

　　1．疱疹病毒

　　(1)巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染：CMV是引起人类感染性疾病最常见的病毒之一。在美国约54%的成人在30岁左右发现有CMV感染。我国是CMV感染高发区，尽管有地区差异，平均感染率仍高达80%～90%。

　　80年代报道IHS病因中CMV感染居第2位，仅次于HBV感染，随着CMV检测技术的广泛开展，现发现其感染为IHS的首要病因，IHS中CMV感染率高达63.1%，远高于HBV感染率。母婴传播是婴儿CMV感染的重要途径。

　　在发达国家，活产儿CMV先天性感染率为0.6%～0.7%。而国内报道差异较大，在1.1%～27.2%之间；先天性感染患儿中10%～12%在新生儿期即可表现为高胆红素血症、肝脾肿大、脑畸形、脉络膜视网膜炎等。

　　先天性CMV感染可致肝胆系统受损，病变可累及肝细胞、肝内胆管上皮细胞，引起胆管炎症反应致胆汁淤滞或胆道闭锁。有研究结果显示35名患有肝胆疾病的新生儿中14名血清CMV免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)G和IgM为阳性，9名患儿肝组织中及7名患儿肝门处检测出CMVDNA，而对照组则无阳性发现，提示CMV感染与肝胆病变密切相关。

　　非先天性感染包括围产期和生后感染，大多是隐性感染，少数出现症状。一般认为非先天性CMV感染具有和其他病毒感染相似的特点-自限性，除少数发生重症肝炎和肝衰竭外，均有缓慢自行缓解的倾向。

　　国内有研究结果显示CMV生后感染组婴儿的母乳喂养率为87.76%，未感染组为61.43%，两组相比较差异有统计学意义，提示非母乳喂养是产后CMV感染的重要保护因素，同时在研究中未发现产后CMV感染对婴儿期健康和生长发育有明显不良影响。

　　(2)单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus，HSV)感染：HSV可分为HSV-1和HSV-2。在美国，每年约有1500例婴儿感染HSV，其病死率或中枢神经系统累及率超过50%。McGoogan等对15例年龄<6个月的HSV肝炎患儿进行研究，发现由HSV-2引起者占67%，提示HSV-2是婴儿HSV感染的主要血清型。

　　婴儿HSV感染可损害各个器官系统，表现为发热、气促、抽搐、出血性休克、肝炎等，新生儿感染病情更重。婴儿感染HSV可有各种不同的表现，轻者仅有轻度转氨酶增高，重者可发生暴发性肝衰竭甚至死亡，病情凶险、进展快。HSV-1和HSV-2都可导致婴儿暴发性肝衰竭、致死坏死性肝炎等。

　　肝活组织检查发现HSVDNA，检测到HSV特异性抗体均是协助诊断HSV感染的有力依据。PCR检测HSVDNA为阳性、无皮损出现、凝血功能障碍、血小板减少及胆汁淤积均提示疾病预后不良；总胆红素和直接胆红素越高，预示患儿出现死亡或需肝移植的可能性越大。

　　(3)EB病毒(epstein-barrvirus，EBV)感染：人是EBV惟一的自然宿主。口一口传播是重要的传播途径，还可通过输血传播。EBV感染可导致多种疾病的发生，最常见的为呼吸道感染、传染性单核细胞增多症等，婴儿期感染还可导致IHS。EBV感染可致患者轻至中度转氨酶升高，但很少超过1000IU/L，其中45%的患者有轻度胆红素升高，仅5%出现黄疸。

　　儿童EBV多呈隐性感染，且有研究结果显示7岁以下传染性单核细胞增多症所致的肝炎患儿中，婴儿血清ALT和AST明显低于较大年龄者，且年龄越大，ALT和AST值越高，提示婴儿EBV感染导致的传染性单核细胞增多症患儿发生肝炎的机会较少。

　　EBV肝损伤轻者仅为急性自限性肝炎，重者，尤其是免疫功能障碍者，可导致急性暴发性肝衰竭。而免疫功能正常的婴儿仍应警惕发生重症肝炎的可能，Tutar等报道1例免疫功能正常的10个月龄儿，感染EBV后出现重症肝炎。

　　(4)人类疱疹病毒6型(humanherpesvirus-6，HHV6)感染：HHV6是嗜淋巴细胞病毒，可分为HHV6A和HHV6B，其感染在儿童中极普遍，几乎所有的幼儿在3岁前部感染过HHV6。HHV6可分泌到唾液中，密切接触传播是婴幼儿的主要传播方式。有文献报道HHV6先天性感染率为1%，且有学者发现HHV6基因可整合到受感染个体染色体中，并认为HHV6染色体整合是其先天性感染的主要方式，这是其有别于其他疱疹病毒的独特之处。

　　HHV6感染与多种疾病相关，在免疫功能正常个体中，HHV6感染通常是良性、自限性的，可引起幼儿急疹等。近年来，大量临床和实验研究都表明HHV6与肝炎有密切关系。Chevret等在5例暴发性肝衰竭婴儿中发现3例患儿肝组织HHV6DNA阳性，病毒拷贝数均较高，同样支持其与暴发性肝衰竭相关。

　　2．肝炎病毒

　　(1)HBV感染：母婴传播是婴儿感染的重要途径，HBV垂直传播在新生儿阶段通常无症状，除非是急性肝衰竭或重症肝炎，新生儿感染一般不出现黄疸、肝脾肿大等。近年来，临床上乙型肝炎病毒高效免疫球蛋白(hepatitisBimmunoglobulin，HBIG)联合乙型肝炎疫苗有效阻断了高危人群母婴传播，减少了婴儿HBV感染。

　　对台湾地区婴儿暴发性肝衰竭病因的研究结果发现HBV感染与暴发性肝衰竭有关，其中97%的肝衰竭婴儿母亲HBsAg为阳性，而约81%的肝衰竭婴儿都接种了疫苗，提示了疫苗和HBIG的联合使用并未完全阻止HBV给人们带来的危害，考虑可能与自身免疫力低下、HBV基因变异等有关。

　　(2)HCV感染：HCV被认为是全球慢性肝病的重要病原，目前仍没有疫苗和接触后的预防措施。现今垂直传播被认为是HCV母婴传播最主要的方式。影响垂直传播的因素有孕期母体内HCV数量、分娩前母亲血清中ALT水平、多胎妊娠、产程延长及合并艾滋病病毒(humanimmunodefiencyvirus，HIV)等其他病毒感染等。当母亲仅感染HCV时，垂直传播率约3%～5%，而同时感染HIV时，HCV垂直传播率可达19%，较其单纯感染时明显升高。

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