乙肝病毒转阴了 为何还得肝癌

有一位慢性乙肝患者按照医生指示，规范地服用了抗病毒药物，疗程4年半，HBVDNA转阴，用你们医生的话说，叫做‘持续性病毒学应答’，转氨酶正常了，症状当然早就消失了。可是，停药后却得了肝癌。钱白花了不说，还让肝癌找上门来，现在，他，他走了……”为什么乙肝病毒转阴了还会得肝癌呢？今天就跟大谈谈为什么病毒转阴了还会得肝癌？

抗病毒治疗目标是什么？

2015年更新版《慢性乙肝防治指南》（以下简称《指南》）说，抗病毒治疗的目标是最大限度地长期抑制乙肝病毒（HBV）复制（就是抑制HBV的繁殖），减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝癌及其它并发症的发生，从而改善生活质量和延长生存时间。其实慢性乙肝并不可怕，可怕的是并发症，即肝功能衰竭、肝硬化和肝癌等，治疗目标就是“延缓和减少”这些并发症的发生，并不是也不可能彻底地杜绝这些并发症，怎样才能达到这一目标呢？

主要措施就是“最大限度地长期抑制HBV复制”，那么又怎样才能实现这一措施呢？就是要正确、规范的在专科医生指导下长期应用抗病毒药物。只要认认真真地这样做了，就能“延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝癌及其它并发症的发。”

为什么不能绝对地杜绝这些并发症（肝硬化、肝癌等）的发生呢？

重要的原因是我们现有的抗病毒药物还只是“抑制”HBV的复制，不能彻底清除HBV，如果有一天，世界上出现了能够彻底杀灭HBV的药物，将其从人体内“灭绝踪迹”，那么，与HBV相关的肝硬化、肝癌等并发症可降到极低，甚至为零。但还是不能说“绝对杜绝”的话，因为一个人感染HBV的时间很长，在没有应用抗病毒药物之前，可能已处于肝癌的潜伏期了，况且，没有感染HBV的人也会患肝癌，肝癌发生的原因并不只是HBV一个，其它如酒精、黄曲霉毒素等等。回到小伙子父亲并发肝癌的话题，我们很细致地看了他的病历资料，他父亲是e抗原阴性慢性乙肝，虽然HBVDNA转阴了（＜10拷贝/毫升），但HBV并没有彻底被清除，HBsAg定量仍很高（≥1000IU/ml），其定量越高，肝癌的风险也越大。

他父亲的抗病毒治疗并没有达到“理想终点”，只能算“满意终点”，还应坚持用药。现代治疗，除要求HBVDNA定量检测不到，还要求HBsAg也检测不到，或者降到最低，这两个指标都达标了，就是临床治愈，到那时发生肝硬化、肝癌的风险才会极大减少。

哪些患者容易进展为肝癌呢？

医生要学习《指南》，患者和有关家属也有必要了解《指南》中的一些知识。《指南》认为，慢性乙肝患者发生肝硬化和肝癌的危险因素相似，也就是说，患者存在下列“危险因素”越多，距离肝硬化、肝癌的可能性就越近一些，但并不是说，你有一两条“危险因素”就肯定会发生肝硬化、肝癌；

“危险因素”多一些，也不是必然会得肝硬化、肝癌，罗列这些“危险因素”只是让你提高警惕罢了。危险因素有：

1、患者年龄大，男性，发生HBeAg转换时的年龄＞40岁。

2、ALT持续升高。

3、病毒HBVDNA＞2000IU/ml（相当于＞104拷贝/ml），HBeAg持续阳性。

4、HBeAg阴性乙肝，虽然HBVDNA低水平(＜2000IU/ml)，但B或C基因型感染者，HBsAg为高水平（≥1000IU/ml），也有发生肝癌的风险（本文介绍的病例就是这样患者）。这也提示，慢性乙肝患者要争取检测HBV基因型。

5、HBV基因分型为C型。

6、HBV感染又合并丙肝病毒、丁肝病毒或艾滋病毒感染。

7、嗜酒或肥胖。

8、进展为肝硬化（包括代偿性肝硬化和失代偿性肝硬化）。

9、乙肝患者有糖尿病或其直系亲属有肝癌病史。接触黄曲霉毒素。

怎么治疗才能最小化肝癌风险呢？

目前主要有两种抗病毒治疗方案，即聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）有限疗程治疗和核苷类似物（NA）长期治疗，二者各有优缺点。干扰素是广泛应用的乙肝抗病毒治疗药物，不仅具有抗病毒活性，还具有抗增殖和免疫调节作用。

抗病毒治疗抗肝纤维化，降低肝癌风险

研究显示，乙肝肝硬化患者进展为原发性肝癌的高危因素是持续HBVDNA阳性、长期饮酒史和糖尿病史等。而抗病毒治疗是CHB肝硬化的主要治疗方法，也是阻止疾病进程的第一环节。

肝纤维化是肝硬化的病理基础，抗肝纤维化是肝硬化的基础治疗措施，抑制、阻断或逆转肝纤维化可延缓肝硬化和肝癌的进展。而在抗肝纤维化层面，针对原发病的治疗即抗病毒治疗也是关键措施。抗病毒治疗不仅能够降低患者血清HBVDNA水平，而且能够改善肝功能，在延缓肝硬化和肝癌发生、发展中起关键作用。

我国乙肝防治指南强调，对于病情已经进展至肝硬化的患者，需要长期抗病毒治疗。就抗病毒治疗的药物选择而言，PEG-IFN较NAs有更好的降低HCC发生风险的效果，因此，CHB患者在没有PEG-IFN禁忌证的前提下应合理安排PEG-IFN治疗。