药物不良反应是临床实践中的一大难题,将严重影响患者治疗效果,而攻克这一难题,我们一直在路上……
病毒感染20年后,慢性丙型病毒性肝炎(CHC)患者群体的肝硬化年发生率为5%-15%[1]。由于发病隐匿,部分患者在确诊CHC时,已处于肝硬化期,甚至已发展为肝癌。当肝硬化患者出现肝功损害时,抗病毒治疗尤为迫切,但肝功损害也为治疗带来了高难度的挑战。今天,我们向大家介绍一例处于肝硬化代偿期的GT1b型CHC病例[2],他同时遭遇了独特的药物不良反应,但是最终抗丙肝治疗成功。
患者是一位49岁的日本男性,GT1b型CHC病史10年,我们先来看一下他的治疗难点:
患者的转氨酶、肝脏硬度、血小板计数、凝血酶原活动度均异常,具体情况见表1:
从患者的检测结果可以看出,患者已处于肝硬化代偿期,不适用聚乙二醇干扰素+利巴韦林方案,治疗者为患者使用了Ledipasvir(90mg/日)+sofosbuvir(400mg/日)的初治方案。患者在用药14天后出现了药物并发症——高肌酸磷酸激酶(CPK)血症(CPK:2194IU/L)。
此时治疗者只能放弃初治方案,但是却不能放弃对患者的治疗。治疗者为患者选择了择必达(Zepatier,Grazoprevir/elbasvir)作为新的治疗方案,其原因为:
多项临床试验证实,Zepatier药物毒副反应少,药物安全性良好,可安全应用于肝硬化代偿期及慢性肾功能不全(CKD)患者;
Zepatier治疗GT1b型CHC患者,初治肝硬化人群的SVR12率高达99%[3,4],可谓疗效显著;
美国肝病研究组织CHC治疗指南[5]建议:由于NS5ARAS(相关靶点有:M28T,Q30E/H/R,L31M,H58D,Y93H/N等)不影响Zepatier对GT1b型CHC患者的疗效,无需对使用Zepatier治疗的GT1b型感染者进行RAS检测;
Zepatier具有药物相互作用少的优势,当CHC患者应用多种药物治疗伴随疾病时,应优先考虑使用Zepatier。
Zepatier的这些特点在治疗中得到了体现,在治疗4周后,患者的HCVRNA转为阴性,获得快速病毒学应答(RVR),在治疗12周后检测HCVRNA显示,获得持续病毒学应答(SVR);在治疗过程中,患者的谷丙转氨酶(ALT)出现明显下降,最终稳定在正常水平(两者动态变化过程见图2)。
临床启示
这一病例再次向我们证实了Zepatier的高效性和安全性:
1.Zepatier治疗GT1b型CHC患者,疗效显著:既往多项研究[3,4,6-10]证实,Zepatier治疗GT1b型CHC患者,包括肝硬化、HIV感染、遗传性血液疾病、CKD、阿片类兴奋剂使用者等特殊患者,SVR12高达95%~99%以上,并且无需进行RAS检测。
2.Zepatier安全性良好,可以应用于肝硬化代偿期患者和CKD患者:美国肝病研究组织CHC治疗指南[5]推荐Zepatier可安全地用于肝硬化代偿期患者、CKD患者和血液透析患者,无需调整剂量。
3.Zepatier的其它不良反应少:在多项临床试验[3,4,6-10]中,Zepatier均展现出了良好的药物安全性。某些DAA药物可能导致严重的心律失常,比如sofosbuvir或Harvoni与胺碘酮同时使用可能导致严重的心率减慢,但Zepatier可以用于使用胺碘酮的患者。本例患者在使用sofosbuvir/Ledipasvir后出现高CPK血症,换用Zepatier后未出现高CPK血症,值得我们借鉴。
由此可见,对于肝硬化代偿期的GT1b型CHC患者以及合并多种疾病、使用多种药物治疗者,Zepatier可以作为优选使用药物。相信随着Zepatier在中国的上市使用,更多的国内丙肝患者,尤其是病情复杂的丙肝患者,将得到显著获益。
软坚散结,化瘀解毒,益气养血。用于慢性乙型肝炎肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证。症见:胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦暗.脘腹胀满,纳差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝等。
健客价: ¥74中毒性肝脏损害:用于慢性肝炎及肝硬化的支持治疗。
健客价: ¥32疏肝理气,健脾消食。具有降低转氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化。
健客价: ¥9疏肝健脾,消热散淤,保肝护肝,软坚散结。用于急、慢性肝炎,肝硬化,肝功能损害
健客价: ¥46疏肝理气,健脾消食。具有降低转氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化。
健客价: ¥9用于治疗帕金森病、症状性帕金森综合症(脑炎后、动脉硬化性或中毒性),但不包括药物引起的帕金森综合症。
健客价: ¥80用于急、慢性肝炎,初期肝硬化,中毒性肝损害的辅助治疗。
健客价: ¥30疏肝理气,健脾消食。具有降低转氨酶作用。用于慢性肝及早期肝硬化。
健客价: ¥8疏肝理气,健脾消食。具有降低转氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化。
健客价: ¥14高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL血浆
健客价: ¥62疏肝理气,健脾消食。具有降低转氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化等。
健客价: ¥34疏肝理气,健脾消食。具有降低转氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化等。
健客价: ¥281.高胆固醇血症 (1)对于原发性高胆固醇血症患者,当饮食控制及其他非药物治疗不理想时,可予辛伐他汀治疗。辛伐他汀不但可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯,而且可升高密度脂蛋白胆固醇,从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率 (2)在高胆固醇血症和高甘油三脂血症并存而以高胆固醇症为主的患者,辛伐他汀可降低胆固醇水平。 2.冠心
健客价: ¥4.5本品适于与其他药品联合使用,治疗成人与12 至< 18岁青少年的慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。
健客价: ¥196601.水肿性疾病:包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病 (肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭),尤其是应用其他利尿药效果不佳时,应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。 2.高血压:在高血压的阶梯疗法中,不作为治疗原发性高血压的优选药物,但当噻嗪类药物疗效不佳,尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时,本类药物尤为适用。 3.预防急性肾功能衰竭:用于各种原
健客价: ¥11软坚散结,化瘀解毒,益气养血。用于慢性乙型肝炎肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证。症见:胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦暗.脘腹胀满,纳差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝等。
健客价: ¥46用于急、慢性肝炎,初期肝硬化,中毒性肝损害的辅助治疗。
健客价: ¥24疏肝理气,健脾消食。具有降低转氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化。
健客价: ¥38有降低谷丙转氨酶,保护及促进肝细胞再生功能。主要用于急性肝炎、慢性迁延型肝炎和早期肝硬化等症。
健客价: ¥38用于充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾脏疾病所致的水肿患者。
健客价: ¥14疏肝理气,健脾消食。具有降低转氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化等。
健客价: ¥11疏肝理气,健脾消食。具有降低转氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化。
健客价: ¥10疏肝理气,健脾消食。具有降低转氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化等。
健客价: ¥201.高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL
健客价: ¥47