如何评估抗病毒疗效?
恩替卡韦抗病毒至今3个月,病毒由8次方到现在的3次方IU/ml。
问题:恩替卡韦治疗3个月,病毒水平降低了5次方,请评估抗病毒疗效属于什么水平?
博主评论:
许多乙肝患者不知道乙肝病毒并不直接引起肝炎,肝炎是免疫反应引起的。
倔强的野人先生的问题比较复杂一些,他用恩替卡韦治疗3个月,病毒由8次方降到3次方IU/ml(降低5次方,即10万倍),他似乎不敢相信竟如此神奇!
其实病毒降低并不完全是恩替卡韦的功劳,其中很大成分是他自己的免疫反应。我想借他的问题,澄清不少人对乙肝病毒致病的误解。
乙肝病毒能引起肝炎吗?
乙肝病毒主要在肝细胞中复制,但不太妨碍细胞的新陈代谢,并不直接引起肝细胞病变。
试想我们大多数人是在小儿时期感染的,一般小儿的血清病毒水平都很高,但大家在小儿时期都不知道自己感染了。
乙肝病毒侵入肝内,引起一些肝细胞的慢性感染,逐渐扩散,使绝大多数肝细胞被感染。
而肝细胞是长寿命的,病毒在漫长的岁月中不消失,几乎与肝细胞共存亡,所以病毒携带的时期是漫长的。
我国的慢性乙肝病毒感染绝大多数发生在婴幼儿时期,当时肝内没有免疫反应,乙肝病毒与免疫系统似乎“和平共处”。
即使血清病毒水平很高,也不引起肝细胞的炎症破坏,极大多数携带者能保持健康;免疫系统也容忍病毒在肝细胞内复制,对这种状态称之为“免疫耐受性”。
我国有近一亿人、绝大多数是乙肝疫苗普种前感染了乙肝病毒,其中75%的携带者终生不发病,发生肝炎的是少数。
这就可以理解:为什么E抗原阳性(即所谓“大三阳”)的携带者都有不同程度的免疫耐受性,不发生对乙肝病毒的免疫攻击,既不清除病毒,也不引发肝细胞病变,血清病毒水平很高却没有肝炎。
那乙肝病毒是怎样引发肝炎的呢?
那么,慢性携带者又是怎样引发肝炎的呢?
随着年龄增长,免疫耐受性逐渐减弱,免疫功能逐渐增强,免疫系统开始清除病毒,免疫系统包括免疫细胞和细胞因子。
细胞因子能进入肝细胞,杀伤病毒而不破坏肝细胞,干扰素主要通过细胞因子清除病毒。
极大多数免疫细胞是各种淋巴细胞,淋巴细胞引起炎症、攻击肝细胞内的病毒,清除掉一些病毒,同时肝细胞遭受炎症破坏。肝炎主要是淋巴细胞诱发的,这叫做“免疫清除状态”。
免疫总是一把双刃刀,既有好的一面,能清除病毒;又有坏的一面,同时在炎症中破坏了肝细胞。
乙肝病毒激发免疫清除,最终能使肝炎恢复的、是此种针对乙肝病毒的特异性免疫。
然而,慢性肝炎持续存在的大量病毒,对特异性免疫细胞有很强的抑制作用。于是,病毒不断清除而不充分,炎症破坏也不同程度地持续进行。
破坏的肝组织需要纤维化来修复,纤维化不断累积,最终可能发生肝硬化。
既然乙肝病毒不直接引起肝炎,为什么必须抗病毒治疗呢?
乙肝病毒虽不直接引起肝炎,却是激发免疫清除的始作俑者,要熄灭炎症破坏,还必须清除病毒。
中草药和降酶药可以暂时缓和炎症,并不能清除病毒。终止肝细胞的炎症破坏,抗病毒治疗无可取代。
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