抗炎保肝药在自身免疫性肝炎治疗中的应用

自身免疫性肝炎(AIH)是首个经试验证实糖皮质激素治疗有效的肝脏疾病,其标准治疗为激素联合硫唑嘌呤。考虑到部分患者达不到免疫抑制治疗指征，以及长期应用免疫抑制治疗不良反应较多，故有必要规范合理的应用抗炎保肝药以使免疫抑制剂的剂量最小化，控制肝脏炎症，减少肝细胞的破坏，延缓疾病的进展。

一、熊去氧胆酸(UDCA)

UDCA是一种亲水性胆汁酸，具有利胆、抗炎及免疫调节的作用，除了用于治疗原发性胆汁性肝硬化/原发性胆汁性胆管炎以外，也被用于AIH的治疗。

UDCA单药治疗

UDCA单用疗法对一部分病情较轻的AIH患者是有效的，可作为轻症患者的一线治疗药物。若患者血清ALT水平持续正常，UDCA单药治疗可以改善AIH患者预后。不推荐UDCA单药用于炎症活动评分高或肝功能差的患者，以免在患者获得缓解之前进展为肝衰竭。

UDCA联合免疫抑制剂治疗

AIH初始治疗联用UDCA/免疫抑制剂并不是必须的，但是UDCA联合免疫抑制剂组患者复发时激素的使用剂量更低，可以减少长期应用激素所致的副作用。此外，联合治疗可以预防疾病的早期复发。当泼尼松龙减量到15mg/d前加用UDCA，对于预防疾病复发是有效的。

二、甘草酸制剂

甘草酸制剂是当前肝病领域中抗炎保肝治疗的一线药物，对于自身免疫性肝病的治疗除一般意义的抗炎保肝作用之外，以其调节肝脏内过激免疫和类固醇样作用，对AIH的治疗具有一定的价值。

研究显示，甘草酸类药物治疗AIH可获得与激素相同的近期疗效。早期应用足量的甘草酸可以阻止AIH的急性进展。甘草酸制剂肝病临床应用专家共识推荐甘草酸制剂可用于AIH患者的辅助治疗，尤其对存在激素及免疫抑制剂禁忌证者，可考虑尽可能足量应用甘草酸制剂来改善患者生化指标。

三、其他保肝药

其他保肝药物包括肝细胞膜修复保护剂（如多烯磷脂酰胆碱）、解毒类药物（如谷胱甘肽和硫普罗宁）、抗氧化类药物（如水飞蓟素类和双环醇）、利胆类药物（S-腺苷蛋氨酸）等，临床肝脏炎症治疗应用抗炎保肝药物尚无明确的适应证规定，其具体的临床作用尚缺乏有效的循证医学依据，大多为经验用药。高素纪等对60例轻症AIH患者（ALT/AST＜5×ULN，γ球蛋白＜2×ULN，病理炎症分级＜G2）进行研究，随机分为实验组和对照组，分别给予甘草酸二铵联合双环醇和甘草酸二铵单药治疗，随访期24周，结果发现2组的肝功能及免疫指标均明显降低，肝纤维化程度未进展，且实验组对转氨酶的改善更加显著，近期疗效更好且不增加甘草酸类制剂相关不良反应发生率。

肝脏炎症及其防治专家共识推荐不同抗炎保肝药物的联合应用有可能起到更理想的抗炎保肝效果，但同时使用的抗炎保肝药物种类不宜过多，通常选用1～2种，以免增加肝脏负担，且通常不推荐选用主要成分相同或相似的药物联用。

四、中医中药

用于治疗AIH的中药复方主要分为健脾疏肝、滋补肝肾、清热利湿类。单味药中黄芪、苦参、丹参、三七、白芍、冬虫夏草研究较多。AIH的中药治疗尚处于探索阶段，在现有的动物实验中尚缺乏中医药治疗AIH的深入作用机制探讨，其安全性及有效性仍需进一步大样本随机对照试验来验证。

五、总结

AIH的病因治疗为免疫抑制剂，对于达不到免疫抑制治疗指征的轻症AIH患者，以及对免疫抑制治疗应答不佳，有禁忌证或依从性差的患者，没有规范统一的治疗方案。抗炎保肝药具有疗效好、安全性高的特点，其中UDCA及甘草酸制剂在AIH中的应用较多，适用于病情较轻的患者维持治疗，也可用于中重度患者的辅助治疗，中医中药通过运用辨证施治也取得了良好疗效，但目前尚处于探索阶段。由于AIH发病率低，异质性高，抗炎保肝药物的应用还需要通过评估患者的临床特点，获益风险比，进行个体化治疗。