肝纤维化的及时、有效防治是减少终末期肝病的重要手段,但目前尚缺乏疗效确切、安全性好、可长期应用的药物。针对肝纤维化肝肾阴虚、气虚血瘀的基本病机,自拟益气活血方进行干预,以明确益气活血方抗肝纤维化的作用靶点及分子机制
益气活血方
1、黄芪
扶正补气。
具有抑制氧化应激反应、提高机体获得性免疫功能的作用。
2、丹参
活血化瘀。
可有效对抗自由基、脂质过氧化损伤,减轻肝损伤,并可调节TGFβ信号通路、抑制细胞外基质合成及沉积。
3、云苓
利水透湿、健脾宁心。
可改善微循环防止肝细胞坏死,减轻胶原生成。
4、郁金
除湿利尿、利胆退黄。
可阻止HSC的活化及胶原的合成。
5、白豆蔻
健脾补气,开胃消食。
可辅助抗炎、抗氧化、抑制促纤维化因子的形成及胶原的沉积。
笔者前期研究发现,益气活血方可通过调节肝细胞自噬,抑制肝星状细胞的活化、细胞间基质的分泌与沉积,进而阻止或逆转肝纤维化。结合笔者研究及相关的文献报道,益气活血方可通过减轻肝细胞损伤,抑制细胞外基质合成,促进TGFβ1、Ⅳ型胶原等降解,阻止肝纤维化进展。
图1:实验大鼠肝组织病理学变化对照组肝小叶结构正常,无纤维组织增生(S0)。CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠肝细胞水样变,可见明显窦周纤维化,汇管区扩大,纤维组织增生,纤维间隔形成。应用益气活血方大鼠肝纤维化明显减轻,纤维间隔纤细。免疫组化染色显示,对照组大鼠Col1A1和Col4仅表达于汇管区小叶间动脉、静脉和中央静脉血管壁;肝纤维化组Col1A1和Col4表达明显增加,主要分布在纤维化区域,益气活血方组则表达显著减少。
对照组大鼠肝内无明显TGFβ1表达;肝纤维化组大鼠肝内TGFβ1表达明显增强,主要见于窦周、汇管区及纤维化区;应用益气活血方组大鼠肝内TGFβ1表达较肝纤维化组明显减少,主要见于汇管区及纤维化区。qRT-PCR及WesternBlot检测结果显示,肝纤维化模型大鼠肝组织中TGFβ1的mRNA及蛋白表达显著高于对照组,应用益气活血方组较肝纤维化组显著降低。
对照组大鼠肝组织中PTEN蛋白表达分布广泛,细胞胞浆、胞核均有表达,以胞浆表达为主;肝纤维化组大鼠随着肝纤维化进展,肝内PTEN表达减少;应用益气活血方组大鼠肝内PTEN表达较肝纤维化组明显增多。qRT-PCR及WesternBlot检测结果显示,肝纤维化组大鼠肝组织中PTENmRNA及蛋白表达较对照组显著下调,益气活血方可增强PTENmRNA及蛋白表达。
肝纤维化模型中PTEN的表达减少可能参与肝纤维化的进展,中药组方具有多组分、多途径、多靶点治疗的特点,益气活血方可通过多靶点、多途径来抑制PTEN/AKT信号通路及下游mTOR信号分子来阻止或延缓肝纤维化的进展,为传统中药益气活血方在临床用于肝纤维化的治疗提供了理论依据。
活血祛瘀,益精养肝。用于乙型肝炎肝纤维化属“瘀血阻络,肝肾不足”证者,症见胁下痞块,胁肋疼痛,面色晦暗,或见赤缕红斑,腰膝酸软,疲倦乏力,头晕目涩,舌质暗红或有瘀斑,苔薄或微黄,脉弦细。
健客价: ¥68活血祛瘀,益精养肝。用于乙型肝炎肝纤维化属瘀血阻络,肝肾不足证者,症见胁下痞块,胁肋疼痛,面色晦暗,或见赤缕红斑,腰膝酸软,疲倦乏力,头晕目涩,舌质暗红或有瘀斑,苔薄或微黄,脉弦细。
健客价: ¥86用于急、慢性肝炎,肝纤维化,脂肪肝,肝硬化等症的辅助治疗。
健客价: ¥50甲芪肝纤颗粒具有健脾祛湿,舒肝活血作用,用于乙型肝炎肝纤维化透明质酸、IV型胶原、层粘连蛋白等血清学指标异常属肝郁血瘀兼脾虚湿滞者,症见胁肋疼痛,肝脾肿大,脘腹胀满,神疲乏力,纳差,便溏,舌质紫暗或有瘀斑,舌苔腻。
健客价: ¥158健脾理气,化瘀软坚,清热解毒。适用于以肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌,症见上腹肿块,胁肋疼痛,神疲乏力,食少纳呆,脘腹胀满,心烦易怒,口苦咽干等。对于上述症候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纤维化血清学指标有改善作用。
健客价: ¥110用于急、慢性肝炎,肝纤维化,脂肪肝,肝硬化等症的辅助治疗。
健客价: ¥105用于急、慢性肝炎,肝纤维化,脂肪肝,肝硬化等症的辅助治疗。
健客价: ¥53清肝理睥,行气化瘀。主治:用于肝瘀脾虚所致的胸协胀痛,腕睥胀满,体倦纳呆,口苦等症的辅助治疗。适用于各类急慢性肝炎、胆囊炎、酒精肝、脂肪肝,预防和治疗肝纤维化等。
健客价: ¥38用于急、慢性肝炎,肝纤维化,脂肪肝,肝硬化等症的辅助治疗。
健客价: ¥140用于急、慢性肝炎的辅助治疗。
健客价: ¥9.5软坚散结,化瘀解毒,益气养血。用于慢性乙型肝炎肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证。症见:胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦暗.脘腹胀满,纳差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝等。
健客价: ¥73软坚散结,化瘀解毒,益气养血。用于慢性乙型肝炎肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证。症见:胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦暗.脘腹胀满,纳差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝等。
健客价: ¥47.5可用于治疗外伤出血、瘀血、胃出血、尿血等各种内、外出血症;扩张血管,溶解血栓,改善微循环,预防和治疗高血脂、胆固醇增高、冠心病、心绞痛、脑溢血后遗症等心脑血管疾病;脂肪肝、肝纤维化等肝病以及失血、产后、久病等原因导致的体虚症。
健客价: ¥116活血祛瘀,益精养肝。用于乙型肝炎肝纤维化属“瘀血阻络,肝肾不足”证者,症见胁下痞块,胁肋疼痛,面色晦暗,或见赤缕红斑,腰膝酸软,疲倦乏力,头晕目涩,舌质暗红或有瘀斑,苔薄或微黄,脉弦细。
健客价: ¥1980恩替卡韦片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 复方鳖甲软肝片:软坚散结,化瘀解毒,益气养血。用于慢性乙型肝炎肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证。症见:胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦暗.脘腹胀满,纳差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝等。
健客价: ¥1570软坚散结,化瘀解毒,益气养血。用于慢性乙型肝炎肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证。症见:胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦暗.脘腹胀满,纳差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝等。
健客价: ¥3267复方鳖甲软肝片:软坚散结,化瘀解毒,益气养血。用于慢性乙型肝炎肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证。症见:胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦暗.脘腹胀满,纳差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝等。 白云山小分子蛋白肽固体饮料:本品为膳食补充剂,不能替代药品。
健客价: ¥643补肝肾,益气活血。用于乙型肝炎,辨证属于肝肾两虚证候。临床表现为:肝区隐痛不适,全身乏力,腰膝酸软,气短心悸,自汗,头晕、纳少,舌淡脉弱。
健客价: ¥20滋阴补肾,益气活血,舒筋通络,祛风除湿。用于老年体弱,头昏眼花,腰酸膝软,尿频,四肢麻木,关节酸痛。
健客价: ¥398益气活血,化痰通络。用于痰浊瘀血阻心脉而致的胸心痛,胸闷、短气、心悸、怔忡等。
健客价: ¥78益气活血,温经通脉。主治胸痹,心痛,用于冠心病、心绞痛。
健客价: ¥55益气行滞,活血解毒,利润消斑,驱风止痒。用于白癜风。
健客价: ¥13.5益气活血,补肺固肾。用于肺心病(缓解期)属气虚血瘀证,证见:咳嗽气促,或咳喘胸闷,心悸气短,肢冷乏力,腰膝酸软,口唇紫绀,舌淡苔白或舌紫暗等。
健客价: ¥35益气活血,化痰通络。用于气阴两虚、痰瘀痹阻所致的胸痹,症见心痛、胸闷、气短、呕吐、纳呆;冠心病心绞痛见上述症状者。
健客价: ¥11.5