达卡他韦+索菲布韦+利巴韦林治疗丙肝基因3型显疗效

　　一项新的研究显示，丙型肝炎病毒（HCV）基因3型感染患者，经达卡他韦、索菲布韦和利巴韦林联合治疗后，大多数都几乎接近治愈。

　　"患晚期肝纤维化或代偿性肝硬化的基因3型感染患者，是急需治疗的人群，用达卡他韦+索菲布韦+利巴韦林治疗12或16周的方案是高度有效的，"法国圣马丁格勒诺布尔大学的VincentLeroy博士说道。他在2015年AASLD会议上展示了ALLY-3+试验的研究结果。

　　Leroy博士说，基因3型是最难治的丙肝基因型，肝硬化患者也是一个特殊挑战。在先前的ALLY-3试验中，经达卡他韦（NS5A抑制剂）+索菲布韦（NS5B抑制剂）治疗12周的无肝硬化患者，96%可以获得持续病毒学应答。然而，肝硬化患者中只有63%获得SVR。

　　Leroy博士及其同事们想看看这两种药物联合利巴韦林，在治疗代偿性晚期肝纤维化或肝硬化患者时的疗效会如何。

　　在其开放标签3b期临床试验中，研究人员试验达卡他韦60mg、索菲布韦400mg和基于体重剂量的利巴韦林治疗48例患者。一半患者随机分到12周治疗组，一半随机分到16周治疗组。如果证实有肝功能失代偿、妊娠或未采取避孕措施，患者不被纳入研究。

　　在研究队列中，80%的患者是男性，98%是白人，74%是经治患者，其中10%为索菲布韦治疗后复发。此外，28%纤维化评分为3，提示晚期肝纤维化，72%纤维化评分为4，提示代偿性肝硬化。52%的患者HCVRNA计数不少于600万IU/mL。12周或16周治疗组都没有出现病毒学突破。

　　8例患者在基线水平有抵抗相关变异，但其中7人获得SVR。其余1例患者是NS5A-Y93Y/H变异。在治疗失败时，4例复发患者有抵抗相关变异NS5A-Y93H。研究人员在基线水平或复发患者中没有发现任何与索菲布韦相关的NS5B抵抗相关变异。

　　最常见的不良事件是失眠（30%）、疲劳（26%）和头痛（24%）。1例患者发生3级血红蛋白降低，但没有患者因不良事件而停止治疗。Leroy博士得出结论，12周治疗组和16周治疗组间具有可比性。

　　"该研究是正确方向的一大进步，"会议主持人科罗拉多大学医学院、科罗拉多州儿童医院RonaldSokol博士说，"对于基因3型感染，有些东西是不一样的。在DAAs的所有研究中，它是最难治疗的。这就是现在总是分开进行临床试验的原因，治疗基因3型感染会延长治疗时间或增加另一种药物。基因3型一般对两种药物组合没有应答。另外，肝硬化患者组的应答没有其他组的应答明显。"