默克 ZEPATIER 使伴有 CKD 的丙肝患者获得高持续病毒应答率

　　10月21日，美国默克制药公布了一项对美国退伍军人医疗系统（VA）中接受了ZEPATIER？(elbasvir及grazoprevir)治疗的基因型为1或4的慢性丙肝且伴有慢性肾病（CKD）的患者的回顾性数据分析结果。结果显示，在完成了治疗的患者中，伴有严重性CKD的患者（4-5期，肾小球滤过率估值<30mL/min/1.73m2）中有95.6%（714/747）达到了持续病毒学应答，中度CKD患者（3期，eGFR30-59mL/min/1.73m2）中有97.1%（758/781）达到SVR。

　　SVR的定义为在结束治疗后，HCV的RNA低于定量限达10周至12周之久。对于接受治疗后失去了10-12周之后的HCVRNA相关数据的患者，此项分析则是利用治疗4周后的可用RNA数据值。通过VA系统真实世界分析结果的应答率可以进一步补充ZEPATIER的对照临床试验的试验结论。这些分析结果会在2017年美国肝病研究学会年会上公布。

　　在美国，ZEPATIER的适应症为用于基因型为1或4的慢性HCV感染成人患者的治疗，还可与利巴韦林联用治疗特殊患者人群。美国ZEPATIER处方信息包括一项关于HCV及HBV共感染患者的HBV再活化风险的黑框警告。在ZEPATIER的对照临床研究中，SVR被列为试验的主要研究终点。

　　休斯顿MichaelE.DeBakeyVA医学中心临床有效及安全性质量创新中心研究人员、贝勒医学院医学系助理教授JenniferKramer表示：“这些分析结果说明被HCV感染的美国退伍军人可以获得病毒学治愈，即使伴有慢性肾脏疾病。对患有此类疾病的退伍军人及其他患者进行治疗是具有持续需求的。”

　　这项回顾性观察分析包含了5845名在2016年2月1日至12月31日期间接受了ZEPATIER治疗的HCV慢性感染患者，这些患者信息从美国退伍军人国家电子病历数据库而来。患者慢性肾病情况通过eGFR进行定量，并经过全国肾脏基金会的肾脏病饮食修正得到。在4693名被评估的患者中，有16.6%（781/4693）的患者为慢性肾病3期，15.9%的患者（747/4693）属于慢性肾病4期或5期。

　　美国默克观察性研究及真实世界研究中心高级副总裁SusanShiff表示：“对退伍军人进行的分析研究是我们对国家贡献人员应尽的职责之一，VA医学数据可以让我们对伴有慢性肾病或伴有其他疾病的慢性HCV患者进行ZEPATIER治疗的充分有效性研究。”

　　该项真实世界数据分析未涉及不良反应信息的研究。

　　本次真实世界数据分析中，大多数的慢性肾病患者为男性（96.9%，1481/1528），非洲裔美国人占67.5%（1031/1528），患者为1a基因型感染（52.2%，798/1528）或1b基因型感染（42.1%，644/1528）。伴有慢性肾病的患者的平均年龄为64.9岁。VA数据库中由ICD-9/10码定义的共患的疾病包括抑郁（58.5%，894/1528）、糖尿病（69.2%，1057/1528）、代偿性肝硬化（18.6%，284/1528）和HIV感染（76/1528）；本次研究中，有19.9%的患者（304/1528）被编码为患有代偿失调的肝硬化，ZEPATIER不用于中重度慢性肝损伤（Child-Pugh分级标准为B或C）的治疗。

　　ZEPATIER是一款包含了elbasvir50mg（HCVNS5A抑制剂）和grazoprevir100mg（HCVNS3/4A蛋白酶抑制剂）的口服固定剂量复方药物。Zepatier也是继吉利德Harvoni和艾伯维Viekira之后获批上市的全球第三款突破性丙肝鸡尾酒疗法。