吉利德三代中文说明书

　　商品名：Velpanat

　　批准日期：2016年6月28日；公司：GileadSciences，Inc.

　　治疗所有6种主要HCV基因型第一个方案，velpatasvir，一个新药，和是第一个治疗所有6种主要型HCV。

　　FDA的药品评价和研究中心中抗微生物产品室主任说：“这个批准对一个宽广范围有慢性丙型肝炎的患者提供一种处理和治疗选择。”优先审评。

　　这些重点不包括安全和有效使用EPCLUSA所需所有资料。请参阅EPCLUSA完整处方资料。

　　EPCLUSA索非布韦[sofosbuvir]和velpatasvir)片，为口服使用

　　在美国初次批准：2016

　　适应证和用途

　　EPCLUSA是索非布韦，一个丙型肝炎病毒(HCV)NS5B聚合酶抑制剂核苷酸类似物，和velpatasvir，一种HCVNS5A抑制剂的一个固定-剂量剂量组合，和适用为有慢性HCV基因型1，2，3，4，5或6感染成年患者的治疗(1)：

　　⑴无硬化或有代偿的硬化

　　⑵为与利巴韦林为有失代偿硬化联合使用

　　剂量和给药方法

　　推荐的剂量：一片(索非布韦400mg和velpatasvir100mg)口服使用每天1次有或无食物

　　见在以下表有基因型1，2，3，4，5，或6HCV患者推荐的治疗方案和时间

　　不能对有严重肾受损或肾病终末期患者做剂量推荐

　　剂型和规格

　　片：400mg索非布韦和100mgvelpatasvir

　　禁忌证

　　对利巴韦林禁忌患者中禁忌EPCLUSA和利巴韦林联合方案

　　警告和注意事项

　　用胺碘酮[amiodarone]共同给药心动过缓：在用胺碘酮患者，特别是在还接受β阻滞剂，或那些患心并发症和/或晚期肝病患者可能发生严重症状性心动过缓。建议胺碘酮不与EPCLUSA共同给药。In患者无另外可变治疗选择，建议心脏监视。

　　不良反应

　　⑴用EPCLUSA共12周，用治疗观察到最常见不良反应(发生率大于或等于10%，所有级别)是头痛和疲乏。

　　⑵用EPCLUSA和利巴韦林治疗共12周在有失代偿硬化患者观察到最常见不良反应(发生率大于或等于10%，所有级别)是疲乏，贫血，恶心，头痛，失眠和腹泻。

　　药物相互作用

　　⑴P-gp诱导剂和/或中度至强效CYP诱导剂(如，利福平[rifampin]圣约翰草[St.John’swort]，卡马西平[carbamazepine])：可能减低索非布韦和/或velpatasvir的浓度。建议不EPCLUSA不⑵与P-gp诱导剂和/或中度至强效使用。

　　使用前对潜在药物相互作用咨询完整处方资料。

　　完整处方资料

　　1适应证和用途

　　EPCLUSA是适用为有慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因型1，2，3，4，5或6感染成年患者的治疗[见剂量和给药方法(2.1)和临床研究(14)]：

　　●无硬化或有代偿的硬化

　　●有失代偿硬化为与利巴韦林联合使用。

　　2剂量和给药方法

　　2.1推荐的剂量

　　EPCLUSA的推荐的剂量是每天1次口服一片与食物或无食物[见临床药理学。一片EPCLUSA含400mg的索非布韦和100mg的velpatasvir。表1显示根据患者群推荐的治疗方案和时间。

　　2.2在严重肾受损和肾病终末期无剂量推荐

　　对有严重肾受损(估算的肾小球滤过率[eGFR]低于30mL/min/1.73m2)或有肾病终末期(ESRD)患者，由于索非布韦代谢物较高暴露(至20-倍)显著，无剂量推荐可被给予[见在特殊人群中使用(8.6)和临床药理学。

　　3剂型和规格

　　各EPCLUSA片含400mg的索非布韦和100mg的velpatasvir。该片为粉色，菱形，膜包衣，和一侧凹陷有“GSI”和另一侧“7916”。

　　4禁忌证

　　对禁忌利巴韦林患者禁忌EPCLUSA和利巴韦林联用方案。对利巴韦林禁忌证清单参考利巴韦林处方资料。

　　5警告和注意事项

　　5.1当索非布韦是与胺碘酮和另一个HCV直接作用抗病毒药共同给药严重症状性心动过缓

　　当胺碘酮是与索非布韦与daclatasvir或simeprevir联用共同给药曽报道上市后症状性心动过缓的病例和病例需要起搏器干预。患者用胺碘酮患者是被共同给药一种含索非布韦-方案(HARVONI(ledipasvir/索非布韦))报道一例致命的心脏骤停。心动过缓一般地是发生在小时至天内，但曽观察到开始HCV治疗后2周病例。患者还用β阻滞剂，或有潜在心并发症患者和/或晚期肝病对与胺碘酮共同给药的症状性心动过缓风险可能增加。HCV治疗终止后心动过缓一般地解决。这种效应的机制不知道。

　　建议胺碘酮与EPCLUSA不共同给药。对用胺碘酮没有其他另外可变选择患者和将被共同给予EPCLUSA：

　　●与患者商讨关于症状性心动过缓的风险。

　　●建议在共同给药的头48小时监视患者情况，在其后门诊患者或应在每天基础上自身监视心率直至至少治疗头2周。

　　正在用EPCLUSA患者由于没有其他另外可变治疗选择需要开始胺碘酮治疗应进行如上概要的相似心监视。

　　由于胺碘酮的长半衰期，正好EPCLUSA前开始患者终止胺碘酮也应进行如上概要心监视。

　　发生心动过缓的体征或症状患者应寻求立即医学评价。症状可能包括接近-昏厥或昏厥，眩晕或头轻脚重，全身乏力，疲弱，过度劳累，气短，胸痛，混乱，或记忆问题[见不良反应(6.2)和药物相互作用(7.3)]。

　　5.2由于EPCLUSA与诱导剂ofP-gp和/或CYP的中度至强效诱导剂的同时使用减低治疗效应的风险

　　药物是P-gp诱导剂和/或CYP2B6，CYP2C8，或CYP3A4的中度至强效诱导剂(如，利福平，圣约翰草，卡马西平)可能显著地减低索非布韦和/或velpatasvir的血浆浓度，导致潜在地减低EPCLUSA的治疗效应。不推荐这些药物与EPCLUSA的使用[见药物相互作用(7.3)]。

　　5.3伴随利巴韦林和EPCLUSA联合治疗的风险

　　如EPCLUSA与利巴韦林给予，对利巴韦林警告和注意事项应用于这个联合方案。对利巴韦林警告和注意事项完整清单参考利巴韦林处方资料[见剂量和给药方法(2.1)]。

　　6不良反应

　　在说明书其他处描述以下严重不良反应：

　　●当索非布韦与胺碘酮和另一种HCV直接作用抗病毒药物共同给药时严重症状性心动过缓[见警告和注意事项(5.1)]。

　　6.1临床试验经验

　　因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

　　如EPCLUSA与利巴韦林给药，为描述伴利巴韦林不良反应参考对利巴韦林处方资料。

　　在无硬化或有代偿的硬化受试者中不良反应

　　在无硬化或有代偿的硬化患者对EPCLUSA不良反应数据来自三项3期临床试验(ASTRAL-1，ASTRAL-2，和ASTRAL-3)评价总共1035例被基因型1，2，3，4，5，或6HCV感染，无硬化或有代偿的硬化受试者，他们接受EPCLUSA共12周。在安慰剂-和阳性对照试验研究EPCLUSA[见临床研究(14.2)]。

　　对接受EPCLUSA共12周受试者由于不良事件永久地终止治疗受试者的比例为0.2%。

　　在用EPCLUSA治疗共12周受试者中最常见不良反应(被研究者评估为因果相关和至少10%不良事件)是头痛和疲乏。

　　在ASTRAL-1中接受用EPCLUSA治疗12周受试者观察到不良反应，所有级别，大于或等于5%包括头痛(22%)，疲乏(15%)，恶心(9%)，乏力(5%)，和失眠(5%)。接受EPCLUSA受试者中患者经历这些不良反应，79%有一个不良反应轻度严重程度(1级)。除了乏力外，这些不良反应的各个发生在相似频数或用安慰剂治疗受试者与用EPCLUSA治疗受试者比较更频(对安慰剂和EPCLUSA组乏力：分别3%相比5%)。

　　在ASTRAL-2和ASTRAL-3在用EPCLUSA治疗受试者观察到的不良反应是与在ASTRAL-1观察到一致。在ASTRAL-3中也观察到大于或等于5%用EPCLUSA治疗受试者易激惹。

　　在有失代偿硬化受试者不良反应

　　在被感染有基因型1，2，3，4或6HCV有失代偿硬化受试者EPCLUSA的安全性评估是根据一项一项3期试验(ASTRAL-4)包括87例受试者接受EPCLUSA与利巴韦林共12周。所有87例受试者在筛选时有Child-PughB硬化。在用EPCLUSA与利巴韦林治疗的第1天，分别6例受试者和4例受试者被评估有Child-PughA和Child-PughC硬化[见临床研究(14.3)]。

　　最常见不良反应(被研究者评估为因果相关不良事件，在87例受试者接受EPCLUSA与利巴韦林共12周所有级别有频数10%或更大)为疲乏(32%)，贫血(26%)，恶心(15%)，头痛(11%)，失眠(11%)，和腹泻(10%)。经历这些不良反应受试者中，98%有不良反应严重程度轻至中度。

　　用利巴韦林由于一个不良事件总共4(5%)受试者永久地终止EPCLUSA；没有不良事件导致终止发生超过1例受试者。

　　用EPCLUSA与利巴韦林治疗共12周在治疗期间观察到血红蛋白减低低于10g/dL和8.5g/dL在分别23%和7%被治疗的受试者。用EPCLUSA与利巴韦林治疗共12周，由于不良反应17%被治疗受试者利巴韦林永久地终止治疗。

　　在临床试验中报道的较不常见不良反应

　　以下不良反应发生在低于5%用EPCLUSA治疗共12周无硬化或有代偿的硬化受试者有和被包括因为潜在因果相互关系。.

　　皮疹：在ASTRAL-1研究，用EPCLUSA治疗受试者2%和用安慰剂治疗受试者1%发生皮疹。.无严重皮疹不良反应发生和所有皮疹严重程度是轻度或中度。

　　抑郁：在ASTRAL-1研究中，在1%用EPCLUSA治疗受试者发生抑郁情绪和用安慰剂没有任何受试者报道。无严重抑郁情绪不良反应发生和所有事件严重程度是轻或中度。

　　以下不良反应在有失代偿硬化(ASTRAL-4)用EPCLUSA与利巴韦林治疗共12周发生低于10%受试者和因为一个潜在的因果相互关系被包括。

　　皮疹：用EPCLUSA治疗受试者与利巴韦林患者皮疹发生5%。无严重皮疹不良反应发生和所有皮疹严重程度是轻或中度。