换个方式理解索拉非尼在肝癌中的治疗获益

　　对于肝细胞癌（HCC）患者而言，即便早期可以采用根治性治疗的措施，例如根治性射频消融术（RFA），其较高的复发率依然是临床医生面临的重要难题。

　　对于复发的中晚期HCC患者，经肝动脉化疗栓塞（TACE）是重要的治疗手段，但若患者对TACE治疗无应答，索拉非尼就成为了唯一的治疗选择。大量临床试验结果已经表明，索拉非尼单药治疗可显著延长中晚期HCC患者的总生存期（OS）。

　　来自日本三井纪念医院的TakamasaOhki研究团队在2017年APASL年会上发表了一项研究的结果，从不同的角度验证了索拉非尼在中晚期HCC患者中的治疗获益。

　　在该研究中心，上述经根治性RFA治疗后复发的中晚期HCC患者将连续、并尽可能长时间的使用索拉非尼进行治疗，即使在疾病进展（PD）后又应用了其他的后续治疗措施。这是基于研究者的如下假设，即索拉非尼可以对肿瘤进展起到类似“刹车”的效应，并减少介入治疗的频率，从而最终延长患者的OS。

　　研究设计

　　该项研究为回顾性设计，研究者回顾性筛选了2000年1月1日至2014年12月31日期间在该中心接受根治性RFA的318例初发HCC病例。这其中，37例患者在随访期内使用了索拉非尼，而另外281例未接受索拉非尼治疗，因为在这些患者的随访期内，索拉非尼尚未在日本上市。最近一次随访时间为2015年12月31日。

　　研究者定义了生命周期内侵入性治疗的年平均频率（LFT率），即使用整个随访周期内接受侵入性治疗的次数除以随访的年数，其中治疗的总次数定义为RFA与TACE治疗次数的总和。研究者通过进一步的病例筛选，最终使索拉非尼组（n=37）和对照组（n=79）患者的LFT率、年龄、肝功能状态相互匹配，以评价索拉非尼对OS改善的真实效果。

　　研究结果

　　所有患者在整个随访周期内接受侵入性治疗的次数平均为7.2次，其中RFA和TACE治疗各占3.6次，LFT率的平均值为1.91，即每一患者平均每年接受1.91次RFA/TACE治疗。索拉非尼的平均用药周期为447天，平均生存期为4.3年，78例患者在随访期内死亡。

　　两组患者的LFT率、年龄、肝功能等因素均相互匹配，最终的生存情况对比，索拉非尼组患者的1年、3年和5年累积生存率分别为100%、93.1%和55.6%，而对照组的这一组数据为93.2%、63.5%、43.7%，索拉非尼组患者的生存率显著占优（P=0.036）。

　　在多变量分析中校正相关影响因素后，索拉非尼（HR0.51,P=0.02）、肿瘤数目（HR1.38,P=0.02）和肝功能Child-Pugh分级（HR1.25,P=0.03）是影响OS的独立因素。

　　作者观点

　　在校正患者的年平均侵入性治疗频率（LFT率）这一因素后，该研究结果表明，索拉非尼对于HCC的疾病进展可以起到显著的“刹车”效应，即长期、持续应用索拉非尼可以延缓肿瘤进展，并最终延长患者的OS。