阿法替尼&用药说明及禁忌

　　阿法替尼是一种创新的抗癌靶向治疗药物，即新一代口服靶向药，为全球首种不可逆转地结合ErbB家族(包含四种不同的癌细胞表皮生长因子受体，如EGFR、HER2、ErbB3及ErbB4)的抗癌靶向药，进而更有效地及针对性地阻断引发癌细胞生长的信号，减少或延缓癌细胞的生长。阿法替尼已在美国、欧洲多个国家核准作为一线治疗药物，应用于具有表皮生长因子受体EGFR突变癌细胞的非小细胞肺癌的治疗，是每日一次的口服靶向治疗药物。

　　阿法替尼的作用能不可逆转地与ErbB家族受体结合，终断下游信息传导，从而阻止癌细胞生长，并诱导癌细胞凋亡。因此，相比其它标靶药物，阿法替尼与ErbB家族受体不可逆转地结合的特性能够提供更持久、选择性、共价及完全地终断通过癌细胞的信息传导，从而带来独特的抗癌治疗效益，更具潜力去抑制广泛类别的肿瘤细胞增长，其疗效亦更显著。

　　适应症和用途

　　阿法替尼是一种激酶抑制剂，适用于有转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者，治疗肿瘤测试检出的表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)取代突变。

　　使用限制：尚未在肿瘤有其他EGFR突变患者中确定阿法替尼安全性和疗效。

　　剂量和给药方法

　　(1)推荐剂量：40mg口服，每天1次

　　(2)指导患者在进餐前至少1小时或后2小时服用阿法替尼

　　剂型和规格片：40mg，30mg，和20mg

　　禁忌证：无

　　警告和注意事项

　　(1)腹泻：腹泻可能导致脱水和肾衰。对严重和对抗腹泻药物无反应，延长腹泻者不给阿法替尼。

　　(2)大疱和剥脱性皮肤疾病：0.15%患者有严重大疱，起泡，和去角质病变。对威胁生命的皮肤反应终止药物。对严重和延长皮肤反应者不给阿法替尼。

　　(3)间质性肺病(ILD)：在1.5%患者发生。对肺症状急性发作或恶化不给阿法替尼。如被诊断ILD终止阿法替尼。

　　(4)肝毒性：在0.18%患者中发生致命性肝损伤。用定期肝检验监视。对肝检验严重或恶化不给或终止阿法替尼。

　　(5)角膜炎：在0.8%患者中发生。对确诊溃疡性角膜炎不给或终止阿法替尼。

　　(6)胚胎胎儿毒性：可致胎儿危害。劝告女性对胎儿潜在危害和使用高效避孕。

　　不良反应

　　最常见不良反应(≥20%)是腹泻，皮疹/痤疮样皮炎，口腔炎，甲沟炎，干皮肤，食欲减低，瘙痒。

　　药物相互作用

　　P-gp抑制剂的共同给药可能增加阿法替尼暴露。如不能耐受每天减低阿法替尼10mg。慢性Pgp诱导剂口服的共同给药可能减低阿法替尼暴露。当耐受时每天增加阿法替尼10mg。

　　在特殊人群中使用

　　哺乳母亲：终止药物或哺乳。

　　一般描述

　　化学名2-butenamide，N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]7-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]-6-quinazolinyl]-4-(dimethylamino)-,(2E)-，(2Z)-2-butenedioate(1:2)。

　　作用机制

　　Afatinib与EGFR(ErbB1)，HER2(ErbB2)，和HER4ErbB4)的激酶结构域共价结合和不可逆地抑制酪氨酸激酶自身磷酸化，导致ErbB信号的下调。

　　Afatinib显示自身磷酸化的抑制作用和在体外表达野生型EGFR细胞株的增殖或表达选择性EGFR外显子19缺失突变或外显子21L858R突变，包括在患者中在可到达的afatinib浓度时，至少暂时，某些有一种次发T790M突变。此外，在体外afatinib抑制过表达HER2细胞株的增殖。

　　在植入肿瘤或过表达野生型EGFR或HER2或在一种EGFRL858R/T790M双突变体模型裸鼠中用afatinib治疗导致肿瘤生长的抑制。