众所周知,肝硬化往往因引起并发症而死亡,包括肝腹水、肝性脑病、自发性细菌性腹膜炎、肝肾综合征和静脉曲张出血,其中肝性脑病是常见的死亡原因。到了肝硬化这一步,除了防肝癌,还得防并发症,终归都逃不掉死亡的魔咒。
肝硬化生存期与治疗密切相关
一般情况下,肝硬化早期得到控制,肝功能稳定,仍可基本承受工作和生活的能量消耗。但如果肝硬化早期没有发现或疏忽治疗,病情步入了晚期,病人的生存率和生存期将明显缩短。因为并发症的出现不但降低了生活质量,也使肝硬化晚期患者生命随时受到威胁。
除了治疗时机,治疗手段是否恰当更对肝硬化能活多久起着决定性的作用。有人认为,肝硬化患者服用利福昔明,可以延长患者总体生存期延长,以及降低自发性细菌性腹膜炎、静脉曲张出血和复发性肝性脑病的风险。
按理说,利福昔明是广谱肠道抗生素,临床适用于对利福昔明敏感的病原菌引起的肠道感染,包括急性和慢性肠道感染、腹泻综合征、夏季腹泻、旅行性腹泻和小肠结肠炎等。而肝硬化属于慢性肝病,利福昔明是如何做到的?
两项回顾性研究论证猜想
研究一/利福昔明是否与死亡和肝硬化并发症的风险相关
来自韩国首尔国立大学内科与肝脏研究所的研究人员进行了一项回顾性研究,评估了利福昔明是否与死亡和肝硬化并发症的风险相关。
该项回顾性研究纳入了1042例肝性脑病患者,其中421例无肝细胞癌患者和621例HCC患者。研究主要终点为总生存期,次要终点为肝性脑病的复发和自发性细菌性腹膜炎、肝肾综合征和静脉曲张出血的发生发展。
研究结果
多变量分析显示,在非HCC队列中,利福昔明与较低的死亡风险显著相关,并降低肝性脑病、自发性细菌性腹膜炎和静脉曲张出血的风险,但并未降低肝肾综合征的风险;
HCC队列中,利福昔明与患者死亡风险无关,它与自发性细菌性腹膜炎的风险降低相关,但并未降低静脉曲张出血或复发性肝性脑病的风险。
研究二/利福昔明降低SBP发生率
2011年5月9日,美国俄亥俄州克里夫兰诊所的Hanouneh博士在DDW
2011大会上报告了一项研究,他们发现利福昔明是肝硬化腹水患者预防自发性细菌性腹膜炎(SBP)和改善无移植生存率的一种有效措施。
研究者纳入了2003-2008年间在肝病诊所中被评估的存在大量腹水可行穿刺术。根据利福昔明的使用情况,患者被分成了两组其中49例(12%)患者接受了利福昔明治疗,平均随访时间为8个月。
研究结果
利福昔明组中89%的患者没有SBP,而非利福昔明组中为68%。当对终末期肝病评分模型、Child’sPugh评分、血钠和腹水总蛋白校正后,利福昔明组SBP率下降了72%。
小结
从上述两项研究来看,利福昔明确实能预防自发性细菌性腹膜炎,毕竟利福昔明是一种耐受性良好的抗生素,可能减少SBP的发生频率,尤其是对于肝硬化腹水高危患者(腹水为SBP致病菌的生长提供了有利环境)。
至于能否延长肝硬化患者的生存期,降低其他并发症风险,目前没有达成共识,还有待考证。因此,一切猜想没完全坐实之前,肝硬化患者不要冒然吃利福昔明,免发生其他不良反应。如要停药或换药,一定要去医院征求医生的建议。
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