近年相关研究显示,HCV感染与糖尿病,尤其是2型糖尿病(TypeⅡdiabetesmellitus,T2DM)之间存在密切关系。HCV感染者发生T2DM的危险较普通人群明显增加;而在T2DM患者中,HCV抗体阳性率亦明显高于普通人群。
1、HCV影响胰岛素信号传导
HCV可引起胰岛素信号通路的异常,使胰岛素受体功能障碍,从而导致机体对胰岛素的敏感性下降,继而引起胰岛素抵抗的发生,造成血糖升高。
2、HCV影响脂质代谢
约34.8%~81.2%的CHC患者存在脂质代谢异常,脂质代谢异常可以诱发或加重胰岛素抵抗和2型糖尿病。不同HCV基因型引起脂质代谢异常的机制不完全一致,研究发现约有54~76%的HCV基因3型感染者存在肝脂肪变性。患者肝脏脂肪变性的程度与肝内HCVRNA的载量正相关,并且抗病毒治疗后获得持续病毒学应答的感染者肝脂肪变性可逆转。
3、HCV影响铁代谢异常
铁代谢异常导致最常见的疾病是肝脏铁过度沉积相关的胰岛素抵抗。HCV可介导铁蛋白增加引起体内铁代谢异常,肝脏铁含量增加可直接影响胰岛功能,导致胰岛素抵抗的发生和T2DM的风险。当胰岛素抵抗发生后,还可反过来影响肝脏脂肪沉积,影响铁代谢。因此胰岛素抵抗、肝脂肪变性、铁代谢异常与T2DM之间互相影响,形成恶性循环。
4、HCV导致胰腺细胞损伤
HCV还可在胰腺细胞中复制,通过直接损伤作用导致胰岛细胞破坏,胰腺β细胞功能下降。另外,HCV感染后易并发产生自身免疫抗体,如HCV包膜蛋白与胰岛细胞抗原具有同源性,可造成交叉免疫反应,胰腺细胞可能成为HCV的靶外细胞,从而导致胰岛细胞损伤、β细胞功能降低,最终引起胰岛素分泌不足和T2DM的发生。
HCV感染与T2DM之间关系密切。HCV可诱导胰岛素抵抗和T2DM的出现,而长期胰岛素抵抗和高血糖状态,又会加重CHC病情进程,两者之间相互影响。根据《中国丙型肝炎防治指南(2015年更新版)》建议,“一旦确诊为丙型肝炎且血液中检测到HCVRNA,即应进行规范的抗病毒治疗。治疗前应根据病毒载量、基因分型、肝纤维化分期,以及有无抗病毒治疗禁忌证等综合评估。”
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